201762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-pirrolidinil-tio-1-azabiciklo [3.2.0] hept-2-én-2-karbonsav-származékok előállítására
7 HU 201762 D 8 nátra felviLL palládium, stb., nikkel katalizátor, például redukált nikkel, mkkel-oxid, Raney-nikkel, sLb., platiriakutalizátor, például platirialemez, platinaszi vacs, fekete-platina, kolloidális platina, platina-oxid, platinahuzal, stb. és hasonlók jelenlétében végzett redukció. Amennyiben katalitikus redukciót végzünk, a reakciót előnyösen semleges körüli pll-értéken végezzük. A reakciót általában hagyományos oldószerben végezzük, mely nem befolyásolja hátrányosan a reakciót. Ilyen oldószer például a víz, alkoholok, például metanol, etanol, propanol, sth., dioxán, tetrahidrofurán, ecetsav, puffer-oldat, például foszfát-puffer, stb. és hasonlók, vagy ezek elegyei. A reakció hőmérséklete nem lényeges tényező, és azt végezhetjük hűtés közben, szobahőmérsékleten és melegítés közben is. Amennyiben karboxi-védőcsoportként allilcsoportot alkalmazunk, a védöcsoport lehasítását előnyösen palládium-vegyület alkalmazásával végzett hidrogenolizissel végezzük. A reakcióban alkalmazható palládium-vegyület például szénre felvitt palládium, szénre felvitt palládium-hidroxid, palládium-klorid, valamely palládium-ligandum-komplex, például tetrakiszl trifenil-foszfin )-palládium(0), bisz-(dibenzilidén-aceton)-palládium(0), di-[ l,2-bisz-(difenil-foszfino)-etán]-palládium(0), tetrakiszl trifenil-foszfit)-palládium(O), tetrakisz-ltrietil-foszfit)-palládium(O) és hasonlók. Ezt a reakciót előnyösen az in situ képződött allilcsoportot megkötő anyag jelenlétében végezzük. Ilyen például valamely amin, például morfolin, N-metil-anilin, stb., valamely aktivált metilén-vegyület, például dimedon, benzoil-acetát, 2-metil-3-oxo-valeriánsav, stb., valamely cianohidrin-vegyület, például oC-tetrahidro-piraniloxi-benzil-cianid, stb., rövidszénláncú alkánkarbonsav vagy sója, például hangyasav, ecetsav, ammónium-formiát, nátrium-acetát, stb., N-hidroxi-szukcinimid és hasonlók. A reakciót valamely bázis jelenlétében, például valamely rövidszénláncú alkil-amin, például butil-amin, trietil-amin, stb., piridin és hasonlók jelenlétében végezhetjük. Amennyiben a reakció során palládium-ligandum komplexet alkalmazunk, a reakciót előnyösen a megfelelő ligandum, például trifenil-foszfin, trifenil-foszfit, trietil-foszfit, stb. jelenlétében végezzük. A reakciót általában hagyományos oldószerben végezzük, mely a reakciót nem befolyásolja hátrányosan. Ilyen oldószer például a víz, metanol, etanol, dioxán, tetrahidrofurán, acetonitril, kloroform, diklór-metán, diklór-etán, etil-acetát stb., vagy ezek elegye. A reakció hőmérséklete nem lényegés tényező, és azt általában hűtés közben, szobahőmérsékleten és melegítés közben egyaránt végezhetjük. A védöcsoport lehasitásának reakcióját célszerűen a lehasitani kívánt karboxi-védöcsoport természetétől függően választjuk meg. A jelen eljárás körébe tartoznak azok a kivitelezési változatok is, melynek során az R^ és/vagy R5 hidroxi- és/vagy imino-védöcsoportokat ugyanezen reakció soi-án távolítjuk el. 3. eljárás: Az (Id) általános képletü vegyületet vagy sóját ügy állíthatjuk elő, hogy valamely (Ic) általános képletű vegyületröl vagy sójáról lehasitjuk az R5a imino-védöcsoportot. Az (Ic) általános képletű vegyületek alkalmas sói olyan bázisokkal alkotott sók, melyeket az (I) általános képletű vegyületeknél ismertettünk, és az (Id) általános képletű vegyületek sói is olyan bázisokkal és savakkal alkotott sók lehetnek, melyeket az (I) általános képletü vegyületeknél megadtunk. A reakciót általában hagyományos módszerekkel, például hidrolízissel, redukcióval és hasonlókkal végezzük. A reakció során alkalmazott hidrolízis és redukció, valamint a reakció körülményei, például reakció-hőmérséklet, oldószer, stb. lényegében ugyanazok, mint azokat a 2. eljárásnál megadtunk, a karboxi-védőcsoport eltávolítására. A jelen eljárás körébe tartoznak azok a megvalósítási változatok is, melynek során valamely R1 és/vagy Rz karboxi- és/vagy hidroxi-védőcsoport.ot ugyanezen reakció során eltávolítunk. 4. eljárás: Az (If) általános képletű vegyületeket vagy sóikat ügy állíthatjuk elő, hogy valamely (le) általános képletű vegyületröl vagy sójáról lehasitjuk az Rá, hidroxi-védócsoportot. Az (le) és (If) általános képletű vegyületek megfelelő sói ugyanazok lehetnek, melyeket az (I) általános képletű vegyületeknél megadtunk. A reakciót előnyösen valamely hagyományos módszerrel, például hidrolízissel, redukcióval és hasonlókkal végezzük. A jelen eljárásban alkalmazott hidrolízis és redukció, illetve a reakciókörülmények, például reakció-hőmérséklet, oldószer, stb. lényegében megegyeznek a 2. eljárásban az (la) vegyületnél megadott karboxi-védőcsoport lehasítási eljárásokkal. A tri— (1—4 szénatomos)-alkil-szilil-védócsoport eltávolítását általában tetra-lrövidszénláncü)-alkil-ammónium-fluorid, például tetrabutil-ammónium-fluorid, például tetrabutil-ammónium-fluorid, stb. jelenlétében végezzük. A jelen eljárás körébe tartoznak azok a megvalósítási változatok is, melynek során 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
