201762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-pirrolidinil-tio-1-azabiciklo [3.2.0] hept-2-én-2-karbonsav-származékok előállítására
3 HU 201762 B 4 jelentése például forniimidoil-, acetimidoil-, propion-iniidoil-, butir-imidoil-, izovaler-imidoil-csoport és hasonlók, melyek közül legelőnyösebb az acetimidoilcsoport. Különösen előnyös .imino-védöcsoport ‘ például az alliloxi-karbonil-csoport és 4-nitro-benziloxi-karbonil-csoport. A .róvidszénláncú alkiléncsoport' egyenes vagy elágazó láncú egyaránt lehet. Ilyen csoport például a metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport, tetrametiléncsoport, pentametiléncsoport, hexametiléncsoport, nie- Lil-metilén-csoport, etil-etilén-csoport, propiléncsoport és hasonlók, melyek közül előnyösek az 1-4 szénatomos alkiléncsoportok, és legelőnyösebb a metiléncsoport. A megfelelő . merkapto-védöcsoport ’ például valamely fenti acilcsoport, valamely aril-(róvidszénláncú l-alkil-csoport, például mono- vagy di- vagy trifenil-( róvidszénláncú)-alkil-csoport, például benzilcsoport, fenetilcsoport, benzhidrilesoport, tritilcsoport stb. és hasonlók, melyek közül előnyösek az 1-4 szénatomos alkanoilcsoportok, aroilcsoportok és trifenil-l 1-4 szénatomosl-alkil-csoportok, és legelőnyösebb az acetilcsoport. A találmány szerinti eljárásokat, melyekkel az (I) általános képletül vegyületeket állítjuk elő, az alábbiakban részletesebben is ismertetjük: 1. eljárás: Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, vagy annak az oxocsoporton kialakított reakcióképes származékát vagy sóját (III) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatunk. A (II) általános képletű vegyületek megfelelő sói olyan bázisokkal alkotott sók, melyeket az (I) általános képletű vegyületeknél már részleteztünk. A (II) általános képletű vegyületnek oxocsoportján kialakított reakcióképes származékai a (II’) általános képlettel jellemezhetők. E vegyületeket előnyösen alkalmazhatjuk a reakció során, és oly módon állíthatjuk elő azokat, hogy valamely (II) általános képletü vegyületet vagy sóját acilezöszerrel reagáltatunk. A (II1) általános képletben R7 jelentése valamely acilcsoport, melyet például az imino-védócsoport esetén illusztráltunk, továbbá valamely 0,0- -szubsztituált foszfonocsoport, mely például valamely, alábbiakban említett, szerves foszfonsavból vezethető le. Megfelelő acilezöszer bármely általánosan alkalmazott acilezöszer lehet, mely alkalmas az acilcsoportnak a (II) általános képletű vegyületbe történő bevezetésére. Előnyös acilezőszerek a szerves szulfon- vagy foszforsavak, vagy azok reakcióképes származékai, például halogenidjei, savanhidridjei és hasonlók. Ilyenek például az aril-szulfonil-halogenidek, például benzolszulfonil-klorid, p-toluolszulfonil-klorid, p-nitro- benzolszulfonil-klorid, p-bróm-benzolszulfonil-klorid, stb., aril-szulfonil-anhidridek, például benzolszulfon-savanhidrid, p-toluol-szulfonsav-anhidrid, p-nitrobenzol-szulfonsav-anhidrid, stb., róvidszénláncú alkánszulfonil-halogenidek, melyek adott esetben további halogénatomot tartalmazhatnak, például a metán-szulfonil-klorid, etán-szulfonil-klorid, trifluor-metán-szulfonil-klorid, stb., rövidszénláncú alkánszulfonsav-anhidridek, melyek adott esetben további halogénatomot tartalmazhatnak, például a metánszulfonsav-anhidrid, etánszulfonsav-anhidrid, trifluor-metánszulfonsav-anhidrid, stb., di-(rövidszénláncú)-alkil-foszforo-haloridátok, például a dietil-foszforo-kloridát, stb., diaril-foszforo-haloridátok, példáid difenil-foszforo-kloridát, stb. és hasonlók. Az acilezési reakciót általában valamely hagyományos oldószerben végezzük, mely nem befolyásolja kórosan a reakciót. Ilyen oldószer például az aceton, dioxán, acetonitril, kloroform, diklór-metán, hexametil-foszforamid, díklór-etán, tetrahidrofurán, etil-acetát, dimetil-szulfoxid, N,N-dimetil-formarnid, piridin, stb., vagy ezek elegyei. Ha az acilezöszert szabad savként vagy sójaként alkalmazzuk a reakcióban, a reakciót előnyösen valamely hagyományos kondenzálószer jelenlétében végezzük. Ilyen kondenzálószer például egy karbodiimid-vegyület, például N,N’-dietil-karbodiimid, N,N’-diizopropil-karbodiimid, N,K’-diciklohexil-karbodiimid, N-ciklohexil-N’-morfolino-etil-karbodiimid, N-ciklohexil-N’-(4-dietil-amino-ciklohexiU-karbodiimid, N-etil-N’-O-dimetil-amino-propil)-karbodiimid, stb., N,N’-karbonil-diimidazol, N,N’-karbonilbisz-(2-metil-imidazol), valamely ketén-imin-vegyület, például pentametilén-ketén-N-ciklohexil-imin, difenil-ketén-N-ciklohexil-imin, etoxi-acetilén, 1- -alkoxi-l-klór-etilén, etil-polifoszfát, izopropil-polifoszfát, foszforoxi-klorid, foszfor-triklorid, tionil-klorid, oxalil-klorid, trifenil-foszfin és szén-tetraklorid vagy diazol-dikarboxilát elegye; 2-etil-7-hidroxi-benzizoxazóliumsó, 2-etil-5-(m-szulfofenil)-izoxazólium-hidroxid belső só, l-(p-klór-benzol-szulfoniloxi-6-klór-lH-benzotriazol, az úgynevezett Vilsmeier reagens, melyet N,N-dimetil-formamid és tionil-klorid reakciójával állítunk elő, foszgén, foszforoxi-klorid, stb. és hasonlók. Ezt az acilezési reakciót valamely szerves vagy szervetlen bázis, például alkálifém, például lítium, nátrium, kálium, stb., alkáli-földfém, például kalcium, stb., alkálifém-hidrid, például nátrium-hidrid, stb., alkálifőldfém-hidrid, például kalcium-hidrid, stb., alkálifém-hidroxid, például nátrium-hidroxid, kálium—hidroxid , stb., alkálifém-karbonát, például nátrium-karbonát, kálium-karbonát, stb., alkálifém-hidrogén-karbonát., például nátrium-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
