201761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném-származékok előállítására

55

4(b). referencia példa

10 ml metilén-kloridban oldunk. Az oldatot

nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten (3S,4R)-3-[(Rhl-terc-Butil-dimetil-szilil-oxi- 1,5 órán át állni hagyjuk, majd az oldószert

HU 201761 B 56

-etil]-4-{[2-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil-amino)-etil-tio]-karbonil-metil}-l-l2-metil-l-(p~nitro-benzil-oxi-karbonil)-prop-l-enil]-2- -azetidinon előállítása

166 mg (0,249 mmól) 4(a). referenciapélda szerint előállított (3S,4R)-3-[(R)-l-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-etil]-l-[2-metil-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-prop-l-enil]-4- -[(fenil-tio)-karbonil-metil]-2-azetidinont,

139 mg (0,54 mmól) 2-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil-amino)-etántiolt és 55 mg (0,54 mmól) trietil-amint 38 ml metilén-kloridban oldunk. Az oldatot nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot Lobar B-oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást hexán és etil-acetát 1:2 térfogatarányú elegyével végezzük. 156 mg (76%) cim szerinti terméket kapunk, olajos anyagként.

Infravörös abszorpciós spektrum (CHCb) ^■■»(cm"1):

3460, 1748, 1720, 1685.

Magmágneses rezonancia spektrum (CDCb) é(ppm):

0,00 (3H, szingulett),

0,04 (3H, szingulett),

0,84 (9H, szingulett),

1,21 (3H, dublett, J=6 Hz),

1,95 (3H, szingulett),

2,15 (3H, szingulett),

2,87 (2H, dublett, J=6,5 Hz),

2,8-3,5 (5H, multiplett),

4.13 (1H, multiplett),

4,35 (1H, hármas dublett, J=6,5 és

2,5 Hz),

5.14 (2H, szingulett),

5,24 (2H, szingulett),

5,37 (1H, széles szingulett),

7,43 (2H, dublett),

7,51 (2H, dublett),

8,13 (2H, dublett),

8,17 (2H, dublett).

4(c). referenciapélda

(3S,4R)-3-[ (R)-l-terc-Butil-dimetil-szilil-oxi~ _ -etil]-4-{[(S)-l~[N~(p-nitro-benzil~oxi~karbonil)-acetimidoilJ-pirrolidin-3-il-tio]-karbonil-metil)-l-[2-metil-l-(p-nitro-benzil-oxi-kar~ bonil)-prop-l-enil]-2-azetidinon előállítására

491 mg (0,802 mmól) 4(a). referenciapélda szerint előállított (3S,4R)—3—[ (R)-l-terc— -butil-dimetil-szilil-oxi-etil]-l-[2-metil-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-prop-l-enil]-4- -[(fenil-tio)-karbonil-metil]-2-azetidinont, • 518 mg (1,60 mmól) (S)-3-merkapto-l-[N-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-acetimidoil]-pirrolidint és 162 mg (1,60 mmól) trietil-amint

csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a 5 maradékot Lobar B-oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást benzol és etil-acetát 2 : 3 térfogatarányú elegyével végezzük. 511 mg (77%) cim szerinti terméket kapunk, olajos anyagként.

10 Infravörös abszorpciós spektrum (CHCb) Oiulcm'1):

1747, 1720, 1G76.

Magmágneses rezonancia spektrum (CDCb) í(ppm):

15 0,00 (3H, szingulett),

0,04 (3H, szingulett),

0,85 (911, szingulett),

1,20 (3H, dublett, J=6 Hz),

1,94 (3H, szingulett),

20 2,16 (3H, szingulett),

2,26 (3H, szingulett),

1,7-2,5 (2H, multiplett),

2,82 (2H, széles dublett, J=7 Hz),

3,1-4,5 (8H, multiplett),

25 5,14 (2H, szingulett),

5,22 (2H, szingulett),

7,46 (2H, dublett),

7,49 (2H, dublett),

8,10 (2H, dublett),

30 8,14 (2H, dublett).

5. referenciapélda

35 (3S,4R)-4-{[2-(p-Nitro-benzil-oxi-karbonil-amino)-etil-tio]-karbonil-metil}-l-[2-metil-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-prop-l-enil]-3- -[(R)-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil-oxi)-etilJ-2-azetidinon előállítása 40

21 mg (0,032 mmól) 14(b)(iii). példa szerint előállított (3S,4R)-l-[2-metil-l-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil)-prop-l-enil]-3-[(R)-l- ( p-nitro-benzil-oxi-kar bonil-oxi )—etil]—4—[ (fe- 45 nil-tio)-karbonil-metil]-2-azetidinont, 16 mg (0,063 mmól) 2-(p-nitro-benzil-oxi-karbonil-amino)-etánt‘iolt és 6 mg (0,06 mmól) trietil-amint 0,4 ml metilén-kloridban oldunk. Az oldatot nitrogénatmoszférában szobahőmér- 50 sékleten 3 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet kloroformmal hígítjuk, vízzel mossuk és szántjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot szilikagélen vékonyréteg-kromatográfiás eljárással tisztítjuk. A futtatást. he- 55 xán és etil-acetát 2 : 3 térfogatarányú elegyével végezzük. 17 mg (60%) cim szerinti terméket kapunk, olajos anyag formájában. Infravörös abszorpciós spektrum (CHCb) ')«a»(cni’1):

60 3460, 1753, 1721, 1700 (váll), 1682.

Fajlagos forgatóképesség [ot]“: +8,5° (c=0,86, kloroform).

Magmágneses rezonancia spektrum (CDCb) é(ppm):

65

30