201758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201758 B 12 Lil-2-[2-(metil-amino)-etil]-piperidinböl állítjuk elő. A kitermelés 46%-a az elméletinek. A termék amorf, szilárd halmazállapotú anyag, amelynek vékonyréteg-kromatográfiás Hf értéke 0,25, Merck gyártmányú Kieselgel F 254 lemezen, etil-acetát, metanol és ammónium-hidroxid 8:2:0,3 térfogatarányú elegyével kifejlesztve a kromatogramot. 6. példa 1 l~í‘l~[ N-Netil-(2-/l-metil-p iperi din -2-il/-etil)-amino]-butiril}-5,ll-dihidvo-6H-pirido[ 2,3- b][ 1,4 ]benzodiazepin-6-on A vegyületet a 4. példában leírtak szerint eljárva, ll-(4-klór-butiril)-5,ll-dihidro-6H-piridol2,3-b ][ l,41benzodiazepin-6-onból és l-metil-2-[2-(metil-amino)-etil]-piperidinböl állítjuk elő. A kitermelés 4,3%-a az elméletinek. Diizopropil-éter és etil-acetát elegyéből átkristályositva a termék 118 °C-on olvad. 1 l 7. példa 1 l-{[(2-/l-Elil-piperidin-2-il/-etil)-metil-amino]-acetil}-9-klóv-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3- -b ][ l,IJbenzodiazepin-6-on A vegyületet a 4. példában leírtak szerint eljárva, 9-klór-ll-(klór-acetil)-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][ l,4]benzodiazepin-6- -onból és l-etil-2-[2-(metil-amino)-etil]-piperidinből állítjuk elő. A kitermelés az elméletinek 15%-a. Diizopropil-éter és aceton elegyéből kristályosítva a termék olvadáspontja 164 °C. 8. példa 1 l-{[Pf-MetiI-(3-/l-metil-piperidin-2-il/-propil)-amino]-aceLi1}-5,l l-dihidro-6H-pirido[2,3- -bjf 1,1 lbenzodiazepin-6-on A 4. példában megadott eljárást követve, 1 ]-(klór-acetil)-5,ll-dihidro-6H-pirido[ 2,3— b ] [ 1,1 ]benzodiazepin-6-onból és 1-metil— 2—[ 3—{met il-amino)-propil]-pi peridinből állítjuk elő a vegyületet. A kitermelés 23%-a az elméletileg számítottnak. Diizopropil-éter és etil-acetát elegyéből kristályosítva a termék olvadáspontja 145-146 °C. ll-([N-Metil-(3-/l-metil-pipevidin-2-il/-propil)-amino]-acetil}-6,ll-dibidro-5H-pivido[2,3- -b][ l,5]benzodiazepin-5-on A vegyületet a 4. példában leírtak szerint eljárva, ll-(klór-acetil)-6,ll-dihidro-5H-pirido[2,3-b][ l,5Jbenzodiazepin-5-onból és 1- - me til—2—[3— (me til-amino )-propil]-piper id inból állítjuk elő. A kitermelés az elméletinek 24%-a. Diizopropil-éter és etil-acetát elegyéböl kristályosítva a termék 132-133 °C-on olvad. 9. példa 10. példa 5-{[ N-Metil- ( 3-/1 -metil-piperidin-2-il/-propil)-amino]-acetil}-5,l0-dihidro-llH-dibenzo[b ,e][ 1,4 Jdiazepin-11-on A vegyületet 5-(klór-acetil)-5,10-dihidro-HH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-onból és l-metil-2-[3-(metil-amino)-propil]-piperidinböl állítjuk elő a 4. példában ismertetett eljárással. A kitermelés az elméletinek 43%-a. Diizopropil-éter és etil-acetát elegyéből kristályosítva a termék 124-126 °C-on olvad. 11. példa ll-([N-Metil-(2-/l-metil-hexahidro-lH-azepin-2-il/-etil)-amino]-acetil}-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b ][ 1,4 ]benzodiazepin-6-on A vegyületet a 4. példában ismertetett eljárással állítjuk elő ll-(klór-acetil)-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6- -onból és l-metil-2-[2-(metil-amino)-etil]-hexahidro-lH-azepinból. A kitermelés az elméletinek 30%-a. Etil-acetátból kristályosítva 139-140 °C olvadáspontú terméket kapunk. 12. példa 9-Klór-ll-{[N-metil-(2-/l-metil-hexahidro-lH-azepin-2-il/-etil)-annno]-acetil}-5,l 1-dihídro-6H-pírido[2,3-b][ l,4]benzodiazepin-6-on hidroklorid A vegyületet a 4. példában megadott eljárással 9-klór-ll-(klór-acetil)-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][ l,4]benzodiazepin-6-onból és l-metil-2-[2-(metil-amino)-etil]-hexahidro- lH-azepinböl állítjuk elő. A bázist tömény sósavval alakítjuk át hidrokloriddá. A kitermelés 4,5%-a az elméletileg számítottnak. Dietil-éter és etil-acetát elegyéből kristályosítva 258-259 °C olvadáspontú terméket kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
