201758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 HU 201758 B 14 8-Met.il-ll-{[N-metil-(2-/l-metil-hexahidro-lH-azepin-2-il/-elil)-aminoJ-acetil}-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b ][ 1,4 ]benzodiazepin-6-on A vegyületet n 4. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő 1 l-(klór-acetil)-8-mel.il-5,11-dili id ro-GH-pirido[2,3-b][ l,4]benzodiazepin-6-onból és l-metil-2-[2-(metil-amino)-etil]-hexahidro-lH-azepinból. A kitermelés 17%-a az elméletileg számítottnak. Az etil— -acetátból kristályosított termék olvadáspontja 132-134 "C. 13. példa 14. példa 5-{[N-Metil-(2-/l-metil-hexahidro-lH-azepin-2-il/-etiI)-amino]-acetiI}-5,10-dihidro-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-l l-on A vegyületet a 4. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő 5-(klór-acetil)-5,10- -dihidro-llH-dibenzolb,e][ l,4]diazepin-l 1-onból és l-metil-2-[2-(metil-amino)-etil]-hexahidro-lH-azepinből. A kitermelés 53%-a az elméletileg számítottnak. Dietil-éterből kristályosítva a termék 112-114 °C-on olvad. 7 5. példa l l-{[N-Metil-(2-/l-melil-hexahidro-lH-azepin-2-il/-etil)-aminoJ-acetil}-6,ll-dihidro-5H-piridof 2,3-b]( 1,5Jbenzodiazepin-5~on A vegyületet a 4. példában leírtak szerint eljárva, 1 l-(klór-acetil)-6,l l-dihidro-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-onból és 1- -metil-2-[2-(metil-aniino)-etil]-hexahidro-lH-azepinből állítjuk elő. A kitermelés 27%-a az elméletileg számítottnak. Diizopropil-éter és etil-acetát elegyéből kristályosítva a termék 120-122 °C-on olvad. 16. példa Hatóanyagként 3 mg ll-{[N-metil-(2-/l-metil-hexahidro-lH-azepin-2-il/-etil)-amino]-acetil}-5,ll-dihidro-6H-pivido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont tartalmazó tabletta előállítása Minden egyes tabletta az alábbi összetevőket tartalmazza: Hatóanyag 5,0 mg Tejcukor 148,0 mg Burgonyakeményitó 65,0 mg Magnézium-sztearét 2,0 mg 220,0 mg A burgonvakeményitöból melegen 10%-os nyákot készítünk. Összekeverjük a hatóanyagot, a tejcukrot és a maradék burgonyakeményítót, majd az elkészített nyákkal egy 1,5 mm lyukméretü szitán áttörve granulálják a masszát. A granulátumot 45 °C-on megszárítjuk, ugyanazon a szitán még egyszer átengedjük, majd a magnézium-sztearáttal öszszekeverve tablettákká préseljük. A tabletta tömege 220 mg, a nyomófej átmérője 9 mm. 17. példa Hatóanyagként 5 mg ll-([N-metil-(2-/l-metil-hexahidro-lH-azepin-2-il/-etil)-amino]-acetil}-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][ l,4]benzodiazepin-6-ont tartalmazó drazsé előállítása A 16. példában leírtak szerint előállított tablettákat bevonattal látjuk el, ami lényegében cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat méhviasz segítségével fényesitjük. A drazsé tömege 300 mg. 18. példa Hatóanyagként 10 mg ll-{[N-metil-(2-/l-metil~hexahidro-lH-azepin-2-il/-etil)-aminoj-acetil}-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont tartalmazó injekciós ampulla előállítása Minden egyes ampulla az alábbi összetevőket tartalmazza: Hatóanyag 10,0 mg Nátrium-klorid 8,0 mg Desztillált vízzel 1 ml-re feltöltve. A hatóanyagot és a nátrium-kloridot feloldjuk desztillált vízben, majd az előírt térfogatra feltöltjük. Az oldatot csiramentesre szűrjük és 1 ml-es ampullákba töltjük. Az ampullákat 20 percen át 120 °C-on tartva sterilizáljuk. 19. példa Hatóanyagként 20 mg ll-{[N-metil-(2-/l-metil-hexahidro-lH-azepin~2-il/-etil)~amino]-acetil}-5,1 l-dihidro-6H-pirido[ 2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont tartalmazó végbélkúp előállítása Minden egyes kúp az alábbi összetevőket tartalmazza: Hatóanyag 20,0 mg Kúp-alapmassza (például Witepsol W 45R) 1680,0 mg 1700,0 mg A finoman elporított hatóanyagot a megömlesztett és 40 °C-ra visszahűtött kúpmaszszóban eloszlatjuk, majd a masszát 37 °C-on a kissé előhűtött kúpformákba öntjük. A kúp tömege 1,7 g. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
