201753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-piridil-1,3-tiazol-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 201753 B 2 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű 5-piridil-l,3-tiazolszármazékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények elóállitásóra. A találmány szerinti vegyületek fájdalomcsillapító, gyulladásgátló, fekélygátló, tromboxán A2(TXA2)-szintetéz -gátló és vérlemezke-aggregációt gátló hatással rendelkeznek. Eddig lényegében egy származékát sem ismerték az 5-piridii-l,3-tiazolnak. A találmány szerinti eljárással új 5-piridil-l,3-tiazol-származékokat állítottunk elő, amelyek a biológiai vizsgálatok szerint fájdalomcsillapító, gyulladásgátló, fekélygátló, tromboxán A2(TXA2)-szintetázt gátló és vérlemezke-aggregációt gátló hatással rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők, amely képletben Rí jelentése adott esetben hidroxil-, aminő-, fenil-(l-4 szénatomos)alkil-oxi-karbonil-amino-, (1-4 szénatomos )alkil-amino-, karboxil- vagy 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal egyszeresen szubsztituált 1-10 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben halogénatommal, 2-karboxi-etenil-, 2-karboxi-l-propenil- vagy karboxilcsoporttal egyszeresen szubsztituált, vagy két 1-6 szénatomos alkilcsoporttal és egy acetoxi-csoporttal háromszorosan szubsztituált fenil-csoport, vagy 3- 7 szénatomos cikloalkilcsoport, 2-tienil-csoport, 2- furil-csoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen, vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-, feni]-, piridil-, 4-7 szénatomos alkoxi-kárbonil-acetil- vagy 2-5 szénatomos alkil-karbonil-csoporttal egyszeresen szubsztituált aminocsoport, 4- 5 szénatomos polimetilén-imino-csoport, 4-acetil-piperazino-csoport vagy morfolinocsoport, R2 jelentése adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piridilcsoport, és R3 jelentése naftilcsoport vagy adott esetben halogénatommal, hidroxilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 2-karboxi-etenil-csoporttal, 1-2 szénatomos alkilén-dioxi-csoporttal vagy 3- 4 szénatomos alkiléncsoporttal egyszeresen, agy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituált fenilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek sói is a találmány oltalmi körébe tartoznak. Az (I) általános képletű vegyületeket vagy ezek sóit úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R2 és R3 jelentése az (I) általános képletben megadottal megegyezik, és X jelentése halogénatom -egy (III) általános képletű vegyülettel - a képletben R1’ jelentése az (1) általános képletre megadott R1 jelentéssel azonos vagy adott esetben karboxil- vagy amino-védócsoportot hordozó R1 csoport vagy piperazinocsoport -reagáltatunk, és adott esetben a védócsoportot eltávolítjuk, vagy a piperazinocsoportot N-acetilezzük, és kívánt esetben (i) egy kapott, R1 helyén (1-4 szénatomos )alkoxi-karbonil-( 1-10 szénatomos lalkil-csopor tot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet karboxil-(1-10 szénatomos(alkil-csoportot tartalmazó vegyületté hidrolizálunk, vagy (ii) egy kapott, R1 helyén karboxi-(l-9 szénatomos lalkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidroxi-(2-10 szénatomos lalkil-csoportot tartalmazó vegyületté redukálunk, vagy (iii) egy kapott, R1 helyén aminocsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet 4-7 szénatomos alkoxi-karbonil-acetil-amino-csoportot vagy 2-5 szénatomos alkil-karbonil-amino-csoportot tartalmazó vegyületté N-acilezünk, vagy (iv) egy kapott, R1 helyén fenil-(l-4 szénatomos )alkil-oxi-karbonil-amino-(1-10 szénatomos lalkil-csoportot tartalmazó (II általános képletű vegyületet a védöcsoport eltávolításával R1 helyén amino-(l-10 szénatomoslalkil-csoportot tartalmazó vegyületté alakítunk, és/vagy (v) egy kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakitunk. A találmány szerinti fájdalomcsillapító, gyulladásgátló és fekélygátló gyógyászati készítmények egy (I) általános képletű vegyület, illetve annak sója hatékony mennyiségét és egy gyógyászatilag alkalmas hordozóanyagot tartalmaznak. A fenti képletekben az R1 helyén álló alkilcsoport 1-10 szénatomos lehet, például metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, n-pentil-, n-hexil-, n-oktil-, n-nonilvagy n-decil-csoport lehet. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
