201753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-piridil-1,3-tiazol-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 HU 201753 B 4 Az R1 helyén álló 3-7 szénatomos cikloalkiicsoport például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexil-csoport lehet. Az R1 helyén álló alkil-, fenil-, és aminocsoportok mindegyike adott esetben helyettesített lehet. Az alkilcsoport helyettesítője például hidroxil-, amino-, 1-4 szénatomos alkil-amino(például metil-amino-, etil-amino- vagy propil-amino-csoport), karboxil- vagy 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport- (például metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil- vagy n-propoxi-karbonil-csoport) lehet. Az arilcsoport helyettesítője például karboxilcsoport, halogénatom (fluor-, klórvagy brómatom), 2-karboxi-etenil-, 2-karboxil-1-propenil-, acetoxi-, 1-6 szénatomos alkilcsoport (például metil-, etil-, propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil- vagy t-butil-csoport) lehet. A szubsztituensek a gyűrű bármely helyzetét elfoglalhatják. Az R1 helyén álló aminocsoport szubsztituense például 1-4 szénatomos alkilcsoport (például metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-csoport), fenil-alkil-csoport (például benzil-, fenetil-csoport), fenilcsoport, piridilcsoport (például 2-piridil-, 3-piridil-, 4-piridil-csoport), 4-7 szénatomos alkoxi-karbonil-acetil-csoport (például metoxi-karbonil-acetil- vagy etoxi-karbonil-acetil-csoport) vagy 2-5 szénatomos alkil-karbonil-csoport (például acetil-, propionil- vagy butanoil-csoport) lehet. Az aminocsoport egy vagy két fenti szubsztituenst hordozhat. Ha az aminocsoport két helyettesítőt hordoz, a helyettesítőkkel együtt egy 5- vagy 6-tagú heterociklikus amino-csoportot, például piperidino-, morfolino-, N-acetil-piperazino- vagy pirrolidinocsoportot alkothat. Az (I) és (II) általános képletben, az R2 helyén álló piridilcsoport 2-piridil-, 3-piridil—, 4-piridil-, előnyösen 3-piridil-csoport lehet, és a piridilcsoport adott esetben bármely helyzeben 1-4 szénatomos alkilcsoportot (például metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, t-butil-csoportot) tartalmazhat. Az (I) és (II) általános képletben, az R3 helyén álló fenilcsoport a gyűrű bármely helyzetében 1-3 szénatomos rövidszénláncú alkoxicsoportot vagy 1 rövidszénláncú alkil-, hidroxil- vagy 2-karboxi-etenil-csoportot vagy halogénatomot tartalmazhat. Rövidszénláncú alkoxicsoportként az 1-4 szénatomos alkoxicsoportokat, például a metoxi-, propoxivagy etoxicsoportot említhetjük. Rövidszénláncú alkilcsoportként az 1-4 szénatomos alkilcsoportokat, például a metil-, etil- és n-propil-csoportot említhetjük. Halogénatomként a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot említhetjük. Az R3 helyén álló fenilcsoport az adott esetben a gyűrűvel szomszédos helyzetében metilén-dioxi, 1,2-etilén-dioxi-, trimetilén- vagy tetrametilén-csoportot tartalmazhat szubsztituensként. Az (1) általános képletű vegyületek sóin szerves vagy szervetlen savakkal alkotott savaddiciós sókat értünk. Savaddiciós sóként például a sósavval, hidrogén-bromiddal, foszforsavval, oxálsavval vagy metán-szulfonsavval alkotott sókat említhetjük. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk egy bázikus ágens jelenlétében. A reakciót általában oldószerben, például vízben, alkoholban, acetonitrilben, tetrahidrofuránban, dimetil-formamidban vagy 1,2-dimetoxi-etánban hajthatjuk végre. Előnyösen a (II) általános képletű vegyület és a (III) általános képletű vegyület mólaránya 1:1-1:2. Bázikus ágensként például trietil-amint, nátrium-hidroxidot, nátrium-karbonátot vagy kálium-karbonátot alkalmazhatunk. A bázikus ágenst általában a (II) általános képletű vegyületre számítva 2,0- -3,0:1, előnyösen 2,0-2,5:1 mólarányban alkalmazzuk. A reakció hőmérséklete általában 0 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti. A reakció során az 1. lépésben a (II) általános képletű vegyület a (III) általános képletű vegyülettel egy (IV) általános képletű vegyület - amely képletben R1'-R3 jelentése a fentiekben megadottal megegyezik -képződése közben reagál, amely gyűrűzáródással alakul át az (I) általános képletű vegyületté. A reakciót előnyösen úgy hajthatjuk végre, hogy egy (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel szobahőmérsékletnél alacsonyabb hőmérsékleten reagáltatunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletnél magasabb hőmérsékletre melegítjük. Az így kapott (I) általános képletű vegyületet szokványos elválasztási és tisztítási módszerekkel, például kromatográfiával, oldószeres extrakcióval, kristályosítással vagy átkristályosítással nyerhetjük ki és tisztíthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek és sóik kiváló gyulladásgátló, fájdalomcsillapító, fekélygátló, vérlemezke-aggregációt gátló és tromboxán A2 képződését gátló hatással rendelkeznek, ugyanakkor a toxicitásuk igen alacsony. így az (I) általános képletű vegyületeket nagy biztonsággal alkalmazhatjuk gyógyászati kezelésre. A találmány szerinti vegyületeket emlősöknek (például ember, majom, macska, kutya, ló, tehén, egér, patkány, stb.) adhatjuk fájdalomcsillapítás céljából, vagy gyulladásos betegségek, reumatikus krónikus betegségek, gasztroenterális fekélyek, vérlemezke-aggregáció következtében fellépő iszkémiás keringési zavarok kezelésére alkalmazhatjuk. A vegyületeket orálisan adagolhatjuk például tabletták, kapszulák, porok és granulátumok formájában, de nem-orálisan is alkalmazhatjuk őket, például injekciók vagy pelletek 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
