201751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és hatónyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
43 HU 201751 B 44 Tömeg (m/e): 312 (M*), 106. iH-NMR (CDCb 4): 4,26 {széles, 2H, NH2), 4,59 (ABq, 2H, NCHz), 5,29 (ABq, 2H, NCH2). 78. példa (1) 4,33 g o-(N-metil-N-fenil-araino)-benzil-alkoholt tartalmazó 50 ml tetrahidro-furánhoz -60 °C-on 14,3 ml, 15%-os, n-hexános n-butil-lítium-oldatot adunk. 20 perc múlva az elegyhez 2,67 g trietil-amint adunk, és az elegyhez cseppenként hozzáadjuk 5,3 g p-toluolszulfonil-klorid 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az elegyet -20 °C-on 1 órán keresztül keverjük. Ezután hozzáadunk 5,0 g trietil-amint és 3,59 g 1—(2—pi— ridil)-2-merkapto-imidazolt. A reakcióelegyhez 2 óra múlva etil-acetátot adunk. Az elegyet vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A maradékot oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást etil-acetát és kloroform 1:9 térfogatarányú elegyével végezzük. 4,55 g l-(2-piridil)-2-(N-metil-N-fenil-amino-benzil-tio)-imidazolt kapunk. Hozam: 60%. Olvadáspont: 90-92 °C (etil-acetát és n-5 -hexán elegyéből átkristályositva). (2) A fenti módon kapott terméket az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve l-(2-piridil)-2-(N-metil-N-fenil-amino-benziljq -szulfinil)-imidazolt kapunk. Olvadáspont: 137-139 °C (izopropil-alkohol és n-hexán elegyéből átkristályositva). 15 79-84. példa (1) A megfelelő kiindulási vegyületeket a 78. példa (1) lépésében leírtak szerint ke- 20 zelve állítjuk elő a 15. táblázatban ismertetett (II—h) általános képletü köztiterméket (n=0), a 15. reakcióvázlatnak megfelelően. 25 15. táblázat: (II—h} általános képletü vegyületek fizikai állandói Példa száma A-gyürű Fizikai tulajdonságok*) 79—(1) OCH3 olaj; NMR, 4: 3,96 (s, 3H, OCH3), 4,33 (s, 2H, SCHa), 6,27 (t, 2H, =CH-) Tömeg (m/e): 362 (MM 80-11) CH3 Ok olaj; NMR, 5: 2,38 (s, 3H, C-CH3), 4,26 (s, 2H, SCHz), 6,25 (t, 2H, =CH-) 6,81 (t, 2H, N=CH-) Tömeg (m/e); 349 (M‘), 192 81—(1) CH3 ex olaj; NMR, 4: 2,03 (s, 3H, C-CH3), 4,11 (s, 2H, SCH2), 6,23 (t, 2H, =CH-) 6,71 (t, 2H, N=CH-) Tömeg (m/e): 346 (MM, 192 82-(1) OCH3 ex olaj; NMR, 4: 3,79 (s, 3H, OCH3), 4,38 (s, 2H, SCH2), 6,24 (t, 2H, =CH-) 6,72 (t, 2H, N=CH-) Tömeg (m/e): 362 (MM, 208 83—(1) ^AsOCHs /"-N ^ CH3 olaj 84—(1) <x Olvadáspont: 93-95 °C (etil-acetát és n-hexán elegyéből átkristályositva) NMR, 4: 4,52 (s, 2H, SCH2), 6,30 and 6,83 (t, 2H, J=2Hz, ír -H H H-'vn^ ) Tömeg (m/e): 332 (MM, 156 *: az NMR-spektrumot CDCb-ban mérjük. 24
