201751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és hatónyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
45 HU 201751 B 46 (2) A fenti módon előállított vegyületeket az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve állítjuk elő a 16. táblázatban ismertetett (I-h) általános képletű vegyületeket (n=0), a 16. reakcióvázlatnak megfelelően. 5 16. táblázat: (I-h) általános képletű vegyületek fizikai állandói Példa száma A-gyűrű Fizikai tulajdonságok** 7 9-(2) OCH3 Ok Olvadáspont: 112-114 °C (etil-acetát és n-hexán elegyéból átkristályositva) 80-(2) CH 0 l Olvadáspont: 106-120 °C (kloroform és n-hexán elegyéből átkristályositva) 81—(2) c CH3 c Olvadáspont: 113-115 °C (etil-acetát és n-hexán elegyéből átkristályositva) 82—(2) 1 0 OCH3 c olaj; NMR, &: 3,84 (s, 3H, OCH3), 4,56 (s, 2H, SCH2), 6,24 and 6,76 (t, 2H, STÍÜ-N ) Tömeg (m/e): 379 (M4), 156 83-(2) CH3 0CH3 ll Olvadáspont: 127-128,5 °C (etil-acetát és n-hexán elegyéből átkristályositva) 84—(2) 1 Olvadáspont: 116-118 °C (etil-acetát és n-hexán elegyéből átkristályositva) *: az NMR-spektrumot CDCh-ban mérjük. 85. példa (1) 19,6 g l-(5-nitro-2-piridil)-2-[2-(dimetil-amino)-benzil-tio]-imidazolt 400 ml 1:5 térfogatarányú tömény hidrogén-klorid-oldat - 70%-os vizes etanolelegyben oldunk. Az oldathoz 80 °C-on cseppenként hozzáadunk 82,7 g ón(II)-klorid-dihidrátot 100 ml vízben oldva, és a reakcióelegyet 1 órán keresztül a fenti hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, az oldhatatlan anyagokat leszűrjük. A szűrletet etil-acetáttal extraháljuk, szárítjuk, és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen, oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást kloroform és metanol 3:1 térfogatarányú elegyével végezzük. Az így kapott anyagot dietiléterból átkristályositjuk. A kristályokat szűréssel összegyűjtjük. 50 6,27 g l-(5-amino-2-piridil)-2-[2-(dime-til-amino)-benzil-tio]-imidazolt kapunk. Olvadáspont: 134-138 °C. (2) A fenti módon kapott vegyületet az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve 55 l-(5-amino-2-piridil)-2-[2-(dimetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazolt kapunk. Olvadáspont: 140-143 °C (etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítva). 86. példa (1) l-(5-nitro-2-piridil)-2-merkapto-65 -imidazolt és 2-morfolino-benzil-kloridot az 1. 25
