201751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és hatónyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
41 HU 201751 B 42 74. példa (1) l-(2-piridil)-2-[2-(acetil-amino)-benzil-tio]-imidazolt a 73. példa (1) lépésében leírtak szerint kezelve 1—(2—piridil)—2—[2— (N—-metil-N-acetil-araino)-benzil-tio]-in)idazolt kapunk, olaj formájában. Hozam: 78%. Tömeg (m/e): 338 (MM, 120. lH-NMR (CDCb, &): 1,76 s, 3H, COCH3), 3,20 (s, 3H, NCHs), 4,39 (s, 2H, SCH2). (2) A fenti módon kapott terméket az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve l-2-piridil-2-[2-(N-metil-N-acetil-amino)-benzil-szulfinill-imidazolt kapunk. Olvadáspont: 188-189 “C (kloroform és diizopropil-éter elegyéból átkristályositva). 75. példa (1) 2-(2-ftálimido-benzil-tio)-l,3a,4,5,6,- 6a-hexahidro-6a-hidroxi-l-(2-piridil)-ciklopenta[d]imidazolt a 67. példa (1) lépésében leírtak szerint kezelve 1,4,5,6-tetrahidro-l-(2-piridil)-2-(ftálimido-benzil-tio-ciklopenta[djimidazolt kapunk. Olvadáspont: 196-197 °C (kloroform és etil-acetát elegyéból étkristályosítva). (2) 1,80 g, fenti módon kapott vegyület, 0,22 g hidrazin-hidrát és 100 ml metanol elegyét 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékokhoz metilén-kloridot adunk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük. A szűrletet vizzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert bepérlással eltávolítjuk. A kristályos maradékot etil-acetát és n-hexán elegyéból átkristélyositjuk. 1,06 g l,4,5,6-tetrahidro-l-(2-piridil)-2-(amino-benzil-tio)-ciklopenta[d]imidazolt kapunk, halványsárga, lemezes kristályok formájában. Hozam: 83%. Olvadáspont: 121-123 °C. (3) 0,27 g acetil-klorid 5 ml metilén-kloriddal készült oldatához cseppenként hozzáadunk 2,0 g fenti, (2) lépés szerint előállított vegyületet, és 0,35 g trietil-amint tartalmazó 20 ml metilén-kloridot. A beadagolást jeges hűtés közben végezzük. Egy óra múlva a reakcióelegyet telitett, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vizzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A kristályos maradékot kloroform és etil-acetát elegyéból átkristályosítjuk. 0,83 g l,4,5,6-tetrahidro-l-(2-piridil)-2-(acetil-amino-benzil-tio)-ciklopenta[d]imidazolt kapunk. Hozam: 74%. Olvadáspont: 214-217 °C (bomlás közben). (4) A fenti (3) lépésben kapott terméket az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve l,4,5,6-tetrahidro-l-(2-piridil)-2--(acetil-amino-benzil-szulfinil)-ciklopenta[d]imidazolt kapunk. Olvadáspont: 188-191 °C (bomlás közben, etil-acetát és n-hexán elegyéból átkristályosítva). 76. példa (1) 1— (4— piridil )-2-merkapto-imidazolt és 2-ftálimido-benzil-kloridot az 1. példa (1) lépésében leírtak szerint kezelve l-(4-piridil)-2-(2-ftálimido-benzil-tio)-imidazolt kapunk. Olvadáspont: 145-147 °C (etanolból átkristályosítva). (2) A fenti módon kapott terméket a 75. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve l-(4-piridil)-2-(2-amino-benzil-tio)-imidazolt kapunk, olaj formájában. Tömeg (m/e): 282 (MM, 106. Hl-NMR (CDCb): 4,21 (széles, 2H, NH2), 4.30 (s, 2H, SCHz). (3) A fenti lépés szerint előállított terméket a 75. példa (3) lépésében leírtak szerint kezelve l-(4-piridil)-2-[2-(acetil-amino)-benzil-tio]-imidazolt kapunk. Olvadáspont: 153-155 °C (etil-acetát és n-hexán elegyéból átkristályosítva). (4) A fenti módon kapott terméket az 1. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve l-(4-piridil)-2-[2-(acetil-amino)-benzil-szulfinil]-imidazolt kapunk. Olvadáspont: 147-149 °C (izopropil-alkohol és diizopropil-éter elegyéból átkristályosítva). 77. példa (1) l-(2-piridil-metil)-2-merkapto-imidazolt és 2-ftálimido-benzil-kloridot az 1. példa (1) lépésében leírtak szerint kezelve l-(2-piridil-metil)-2-(2-ftáiimido-benzil-tio)-imidazolt kapunk. Olvadáspont: 80-83 °C (etanolból átkristályosítva). (2) A fenti módon kapott terméket a 75. példa (2) lépésében leírtak szerint kezelve l-(2-piridil-metil)-2-(2-amino-benzil-tio)imidazolt kapunk, olaj formájában. Tömeg (m/e): 296 (MM, 106. 1H-NMR (CDCb, &): 4,21 (s, 2H, SCHz), 4.31 (széles, 2H, NHz), 5,10 (s, 2H, NCH2). (3) A fenti módon kapott terméket az 1. példa (2) lépésében leírtak Bzerint kezelve 1- (2-piridil-metil )-2- (2-amino-benzil-szulfinil)-imidazolt kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
