201746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 HU 201746 B 6 dunk és 3 órán ét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hevítünk. Lehűlés után alaposan bepároljuk. A maradékot'vízben vesszük fel és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és bepéroljuk. A maradékot etanolban oldjuk, és 33%-os bróm-hidrogénsavat adunk hozzá. Újabb bepárlás után a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 370 mg 4-[2-(N-butil-N-metil-amino)-etill-2,3-dihidro-2-benzimidazoltion-hidrobromidot kapunk, melynek olvadáspontja 264-266 °C. 2. példa 4-[2-/N-í2-Fenil-etil)-N-propilamino]-etil]-2,3- -dihidro-2-benzinüdazoltion-hidrobromid 370 mg N-[2-(2,3-diamino-fenil)-etil]-N-(2-fenil-etil)-N-propilaminból és 230 mg N.N’-tiokarbonil-diimidazolból az 1. példában leírt módon 170 mg 4-[2-[N-(2-fenil-etil-N-propilamino]-etil]-2,3-dihidro-2-benzimidazoltion-hidrobromidot nyerünk, melynek olvadáspontja 198-201 °C. 3. példa 4-12-f N-Propil-N-f2- (2-tienil)-etil]-amino]-etilJ-2,3-dihidix>-2-benzimidazolon-fumarát 1,40 g N-[2-(2,3-diamino-fenil)-etil]-N-f2-(2-tienil)-etil]-N-propilamint és 0,70 g N,N’-karbonil-diimidazolt 50 ml tetrahidrofuránban oldunk és három órán ét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hevítünk. Lehűlés után a reakcióelegyet alaposan bepéroljuk. A maradékot vízben vesszük fel és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátri-um-szulfáton szárítjuk és bepéroljuk. A maradékot etanolban oldjuk és fumársavat adunk hozzá. Újbóli bepárlás után a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 0,55 g 170-173 °C olvadáspontú 4-[2-[N-propil-N-[2- -(2-tienil)-etil]-amino]-etil]-2,3-dihidro-2- -benzimidazolon-fumarétot nyerünk. 4. példa 4-[2-IN,N-Dipropil-amino)-etil]-2,3-dihidro-2--benzimidazoltion-hidrobromid 360 mg N-f2-(2,3-diamino-fenil)-etil]-N,N-dipropilamint 30 ml tetrahidrofuránnal és 360 mg N.N’-tiokarbonil-diimidazollal 3 órán át visszafolyató hütó alkalmazása mellett hevítünk. Bepárlás után a maradékhoz vizet és metanolt adunk. A csapadékot etanolban oldjuk és bróm-hidrogénsavval hidrobromidjává alakítjuk át. 120 mg 250-255 °C olvadáspontú 4-[2-(N,N-dipropil-amino)-etil|-2,3--dihidro-2-benzimidazoltion-hidrobi'omidoL nyerünk. 5. példa 4-l2-(N,N-üipro[>il-anüno)-eLill-2,3-dihidro-2- -benzimidazolon - hídrobromid 360 mg N-l2-(2,3-diamino-fenil)-etil]-N,N-dipropilamint 30 ml tetrahidrofuránnal és 300 mg N,N’-karbonil-diimidazollal és 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hevítünk. Bepárlás után a maradékot vizes alkoholban vesszük fel és brómhidrogénsavat adunk hozzá. Újbóli bepárlás után a maradékot izopropanol-dietil-éter elegyből átkristályosítjuk. 90 mg 4-l2-(N,N-dipropil-amino)-etil]-2,3-dihidro-2-benzimidazolon-hidrobromidot nyerünk, melynek olvadáspontja 189- -192 °C. 6. példa 4-l2-(N-Butil-N-melil-amino)-elil]-2,3-dihidro-2-benzimi dazolon - h idrobromid 400 mg N-[2-(2,3-diamino-fenil)-etil]-N-metil-N-butilamint és 350 mg N,N’-karbonil-diimidazolból az 1. példában leirt módon 185 mg 4-[2-(N-butil-N-metil-amino)-etil]-2,3- -dihidro-2-benzimidazolon-hidrobromidot kapunk, melynek olvadáspontja 240-242 UC. 7. példa 4-[2-[N-(2-Fenil-etil)-N-pvopilamino]-etil]-2,3--dihidro-2-benzimidazolon-fumarát 250 mg N-[2-(2,3-diamino-fenil)-etil]-N-(2-fenil-etil)-N-propilaminból és 250 mg N,N’-karbonil-diimidazolból a 3. példában leírt módon 147 mg 176-177 °C olvadéspontú 4- -[2-[N-(2-fenil-etil)-N-propil-amino]-etil]-2,3- -dihidro-2-benzimidazolon-fumarátot nyerünk. 8. példa 4-[2-[N-Propil-N-l 2- (2-tienil l-etil J-amino]-etilJ-2,3-dihidro-2-benzimidazolLion-hidrobromid 450 mg N-(2-(2,3-diamino-fenil)-etil]-N-(2-tienil)-etil-N-propilamint és 400 mg N,N’-tiokarbonil-diimidazolt az 1. példában leirt módon 260 mg 193-195 °C olvadáspontú 4-12- -[N-propil-N-l2-(2-tienil)-etil]-amino|-etil)-2,3-dihidro-2-benzimidazoltion-hidrobromidot kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
