201685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás illó hatóanyagot ciklodextrin zárványkomplex formájában tartalmazó inhaláló gyógyszerkészítmény vagy légillatosító készítmény előállítására valamint légillatosító készítmény
5 HU 201 685 B 6 50%-os vizes etanol oldatot tartalmaz. A csapdában elnyelt illóanyag mennyiségét UV-fotomctriásan határoztuk meg. A kapott eredményeket a II. táblázat szemlélteti. II. táblázat A szabad és komplexbe zárt kámfor felszabadulása inhalációs modellben, versengő vendégmolekulák jelenlétében Vizsgált minta Csapdában felfogott kámfor (mg) szabad kámfor 127 kámfor-béta-CD komplex 96 kámfor-béta-CD komplex + CTAB 115 kámfor-béta-CD komplex + CPC 77 kámfor-béta-CD komplex + Na-laurilszulfát 65 kámfor-béta-CD komplex + glicerin triolcát 70 kámfor-béta-CD komplex + TWEEN 21 92 kámfor-béta-CD komplex + TWEEN 40 88 kámfor-béta-CD komplex + TWEEN 61 92 kámfor-béta-CD komplex + TWEEN 85 102 kámfor-béta-CD komplex + Triton-X-100 100 kámfor-béta-CD komplex + Arkopal N-030 108 kámfor-béta-CD komplex + Arkopal N-050 110 kámfor-béta-CD komplex + Arkopal N-230 105 kámfor-béta-CD komplex + benzocsav 168 kámfor-béta-CD komplex + 4-OH-benzoesav 138 kámfor-béta-CD komplex + 3-OH-bcnzoesav 95 kámfor-béta-CD komplex + 2-OH-bcnzocsav 140 kámfor-béta-CD komplex + Nipagin M 160 kámfor-béta-CD komplex + L-tirozin 115 kámfor-béta-CD komplex + L-triptofán 100 kámfor-béta-CD komplex + L-fenilalanin 100 Mint látható, a legjobb eredményeket a benzoesavszármazékok adták, így ezt a csoportot vizsgáltuk tovább. Vizsgált minták: 1.10 g kámfor-béta-CD komplex (hatóanyaglartalom: 10,4%) 2.10 g kámfor-béta-CD komplex + 0,2 g segédanyag: benzocsav 2-hidroxi-bcnzocsav (szalicilsav) 4-hidroxi-bcnzocsav 4-hidroxi-bcnzocsav-mctil-észtcr (Nipagin M) 3.10 g kámfor-béta-CD komplex + 0,2 segédanyag + 0,2 g adalékanyag 4.10 g kámfor-béta-CD komplex + 10 cm3 0,1 n nátriumhidroxid A fenti mintákat inhalációs modellben vizsgáltuk. A kapott eredményeket a III. táblázat tartalmazza. A kámfor felszabadulása a béla-CD komplexből akkor növekedett a legnagyobb mértekben, amikor kiszorító molekulaként bcnzocsavat alkalmaztunk. (Az elnyelt kámfor mennyisége 44%-kai nőtt.) A benzocsav kiszorító hatását több más illó hatóanyag CD komplexénél is megmértük. III. táblázat A komplexbe zárt kámfor felszabadulása inhalációs modellben benzoesav és származékai jelenlétében Vizsgált minta Elnyelt kámfor mennyisége (mg) % kámfor-béta-CD komplex 325,3 100 kámfor-béta-CD komplex + benzocsav 469,0 144 kámfor-béta-CD komplex + 2-hidroxi-bcnzoesav (szalicilsav) 387,8 119 kámfor-béta-CD komplex + 4-hidroxi-bcnzocsav 385,7 119 kámfor-béta-CD komplex + 4-hidroxi-bcnzocsav + diammónium-szulfát 393,4 121 kámfor-béta-CD komplex +4-hidroxi-bcnzoesav-mciil-észlcr 378,0 116 kámfor-béta-CD komplex + nátriumhidroxid 363,2 112 Vizsgált minták: 1.10 g illó hatóanyag-béta-CD komplex: kamillaolaj-, borsmcniaolaj-, cukaliptuszolaj-, fenyőtűolaj-, mcntol-béta-CD komplex 2.10 g illó hatóanyag-béta-CD komplex: kamillaolaj-, borsmcniaolaj-, cukaliptuszolaj-, fenyőtűolaj-, mcntol-béta-CD komplex + 0,2 g segédanyag: benzocsav A fenti mintákat inhalációs modellben vizsgáltuk. A kapott eredményeket a Ill/a. táblázat tartalmazza. IHla. táblázat A komplexbe zárt illó hatóanyagok felszabadulása inhalációs modellben benzocsav jelenlétében Vizsgált minta Felszabadult illó hatóanyag mcnnyiscg(mg) % I. l.kamillaoIaj-béta-CD komplex 2. kamillaolaj-béla-CD komplex 106 100 + benzocsav 160 151 II. l.borsmcnlaolaj-béla-CD komplex 2. borsmcntaolaj-béta-CD komplex 240 100 + benzocsav 400 167 III. 1. eukaliptuszolaj-béta-CD komplex 2. eukaliptuszolaj-béta-CD komplex 550 100 + benzocsav 740 134 IV. 1. fenyőtűolaj-béta-CD komplex 2. fenyőtűolaj-béta-CD komplex 140 100 + benzocsav 210 150 V. 1. mcntol-béta-CD komplex 2. mcntol-béta-CD komplex 106 100 + benzocsav 154 145 Később megvizsgáltuk, hogy miként függ a kámfornak a béta-CD komplexből való felszabadulása a hozzáadagolt benzoesav mennyiségétől. A vizsgált minta: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
