201683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sebgyógyulást elősegítő gyógyászati készítmények előállítására
3 HU 201 683 B 4 donságuknál fogva nemcsak tisztítják a sebet, hanem megakadályozzák az ödéma kialakulását is. A fentiekből következően különösen előnyösen alkalmazhatók a duzzadóképes, térhálósított poliszacharid alapú hidrofil polimerek (pl. cpiklórhidrinnel térhálósított dcxtrán vagy ciklodextrin gyöngypolimerek), de számításba jöhet néhány olyan hordozó is, amely nedvszívó tulajdonságú és egyben elég porózus szerkezetűi ahhoz, hogy ne zárja le légmentesen a sebet így például jó eredményeket értünk el cimetidinnel preparált nedvszívó tulajdonságú habszivacs alapú sebfedő lemezzel vagy gézzel. Vizsgálataink szerint hatóanyagként - kedvező élettani hatásuknál fogva - H, receptor blokkolók is alkalmazhatók pl. dimetinden maleát, tripelenamin, phenindamin stb. Ezek az anyagok csökkentik a hajszálerek permcabilitását, gátolják a hialuronidáz hatását, ezáltal mérséklik a savós gyulladást. Találmány szerint úgy járunk el, hogy a seb fedésére alkalmas, célszerűen porózus, nedvszívó tulajdonságú hordozót hatóanyagként H, vagy H2 receptor blokkoló anlihisztamint tartalmazó oldattal kezelünk, majd szárítjuk és sterilezzük. Hatóanyagként előnyösen cimetidint alkalmazunk, célszerűen 0,1-50 t%-os vizes vagy etil-alkoholos oldat formájában. Cimetidin helyett egyéb citoproteku'v hatással bíró H2 reeptor blokkoló, mint ranitidin, famotidin, burinamid vagy metiamid is használható. Találmányunk egyik előnyös megvalósítási módja szerint a sebgyógyító készítményt úgy állítjuk elő, hogy sebhintőpor céljára alkalmas hidrofil polimer szemcséket, például epiklórhidrinnel térhálósított dcxtrán gyöngypolimert itatunk át cimetidint tartalmazó oldattal, oly módon, hogy a szemcséket cimetidinO.l- 10 t%-os vízzel vagy etil-alkohollal készült oldatában duzzasztjuk, majd 50 'C alatti hőmérsékleten szárítjuk és sterilezzük. 0,1-2,0t% cimetidint tartalmazó dextrán gyöngypolimerből készült scbhintőporral végzett vizsgálataink szerint a hordozó és a hatóanyag egymás hatását kölcsönösen, szinergista módon felerősíti és ezáltal nagymértékben, több nappal lerövidíti a sebgyógyulás idejét. Sebhintőpor vivőanyagaként egyéb hidrofil polimerek pl. cellulóz-származékok, alginátok, ciklodextrin stb. is használhatók. A szilárd hordozó oly módon is kialakítható, hogy a hatóanyag oldatában duzzasztott polimer részecskéket nedvesen gézre visszük és meghatározott nedvesség tartalom eléréséig szárítjuk, vagy sebfedésre alkalmas poliuretán lemezt itatunk át a hatóanyag 5,0-50,0%-os oldatával oly módon, hogy a lemez dm2-enként 10- 200 mg hatóanyagot tartalmazzon, majd a lemezt szárítjuk és megfelelő méretűre daraboljuk. Kívánt esetben a készítményt gél formájában is előállíthatjuk. Ebben az esetben úgy járunk el, hogy hordozóként akrilsavpolimeit alkalmazunk, amit para-hidroxi-benzoesav metil-észtert tartalmazó oldatban duzzasztunk, majd 5,0-30,0 t% koncentrációjú nátrium-hidroxid oldattal keverés közben géllé alakítunk és az így elkészített gélhez adjuk a hatóanyagot tartalmazó oldatot, majd homogenizálás után tubusokba szereljük ki. A készítmény egyéb, a sebgyógyulás szempontjából előnyös tulajdonságú adalékanyagokkal, például víz-, ill. zsíroldékony klorofillal vagy hcxaklorofénnel is kiegészíthető. Találmányunkat az alábbi példákban részletezzük, anélkül, hogy oltalmi igényünket azokra korlátoznánk. 1. példa 100 g epiklórhidrinnel térhálósított dextrán gyöngypolimert (szemcseméret: 120-320 pm) 12 g cimetidin 600 ml sósavval, pH 2 értékre állított vízzel készült oldatában duzzasztjuk. Az eredeti térfogatának 3-4-szeresére duzzadt polimert kiszűrjük és 300 ml 0,01 mólos nátrium-hidroxid oldattal felszuszpendáljuk, majd újra leszűrve 500 ml etil-alkohollal dehidartáljuk. Az etil-alkoholos kezelést még kétszer megismételjük. Ezt követően a vízmentesített terméket 50 *C alatt szárítjuk és szóródobozban kiszereljük. Co60 izotóp alkalmazásával 20 kGy sugárdózissal vagy freon gázzal sterilezzük. Az előállított tennék 0,15-0,21% cimetidint tartalmaz. 2. példa 1000 g epiklórhidrinnel térhálósított dextrán gyöngypolimert (szemcseméret: 120-320 pm) 100 ml 96%-os etil-alkohollal nedvesítünk, majd egyenletesen átitatjuk 10 g dimetindén-malcát 250 ml 96%-os etil-alkohollal készült oldatával. A nedves szemcsehalmazt 50 *C alatti hőmérsékleten megszárítjuk, oly módon, hogy a szárítási veszteség a 8 t%-ot ne haladja meg. A terméket szóródobozban kiszereljük Co“ izotóp alkalmazásával 20 kGy sugárdózissal sterilezzük. A tennék dimetindén-maleát tartalma 0,921%. 3. példa 1000 g epiklórhidrinnel térhálósított dextrán gyöngypolimert (szemcseméret: 40-120 pm) 100 ml 96%-os etil-alkohollal nedvesítünk, majd egyenletesen átitatjuk 20 g thenalidin 300 ml 96%-os etil-alkohollal készült oldatával. A nedves szemcsehalmazt 50 *C alatti hőmérsékleten megszárítjuk oly módon, hogy a szárítási veszteség a 8%-ot ne haladja meg. A megszárított szemcsehalmazt papír filtertasakba tesszük, majd alumínium fólia közé forrasztjuk, és az 1. példában leírtak szerint sterilezzük. A termék thenalidin tartalma 1,851%. 4. példa 1000 g epiklkórhidrinnel térhálósított dextrán gyöngypolimert (szemcseméret: 120-320 pm) 100 ml 96%-os etil-alkohollal nedvesítünk, majd egyenletesen átitatjuk 5 g ranitidin 200 ml 96%-os etil-alkohollal készült oldatával. A nedves szemcsehalmazt 25 *C alatti hőmérsékleten megszárítjuk oly módon, hogy a szárítási veszteség ne haladja meg a 8%-ot. A terméket szóródobozban kiszereljük és a 2. példában leírtak szerint sterilezzük, vagy az egész műveletet aszeptikus körülmények között végezzük. A termék ranitidin tartalma: 0,4%. 5. példa 40-120 pm szemcseméretű epiklórhidrinnel térhálósított dextrán gyöngypolimer felhasználásával a 4. példa szerint járunk el. A szárított terméket papír filtertasakba tesszük, majd alumíniumfólia közé forrasztjuk. A terméket radioaktív sugárzással sterilezzük, vagy a gyártást aszeptikus körülmények között végezzük. 6. példa Scbfcdésrc használt poliuretán habszivacslcmezt ci-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
