201683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sebgyógyulást elősegítő gyógyászati készítmények előállítására
5 HU 201 683 B 6 metidin 96%-os etil-alkohollal készült 5 t%-os oldatával átitatjuk. Alcmczeket 40 °C alatti hőmérsékleten szárítjuk és kívánt méretre daraboljuk. A sterilezést radioaktív sugárzással vagy ctilén-oxiddal végezzük, vagy a gyártást aszeptikus körülmények között végezzük. A termék cimclidin tartalma dm2-enként 25 mg. 7. példa A 6. példában leírtak szerint 10 t%-os cimelidin tartalmú oldattal molinólapot itatunk át, amelyből kívánt méretre vágva gyorskötés ragtapaszt állítunk elő. A termék cimctidin tartalma dm2-cnként 50 mg. 8. példa 5 g akrilsav polimert csíraszegény körülmények között 1,5 gpara-hidroxi-bcnzoésav-mctilésztert tartalmazó 500 g steril desztillált vízben megduzzasztunk, majd 5 g 30 t%-os nátrium-hidroxid oldat hozzáadásával egyenletes géllé keverjük. Az így elkészített gélhez folyamatos keverés közben 1 g sósavas cimctidin 300 g steril desztillált vízzel készült oldatát adjuk, majd a gélt steril desztillált vízzel 1000 g-ra egészítjük ki. A készítményt tubusokban önmagában ismert módon szereljük ki. A termék cimctidin tartalma: 0,1 t%. 9. példa 1 g vízoldható klorofillt homogenizálunk 998 g cpiklórhidrinncl térhálósított dextrán gyöngypolimerrcl (szcmcscmérct: 120-320 (lm). A homogenizátumhoz 5 g cimctidin 200 ml 96%-os etil-alkohollal készült oldatát adjuk, és 2 órán át szobahőmérsékleten kcvcrtcljük. A terméket 60 SC alatti hőmérsékleten kevertetés közben szárítjuk. A száraz terméket szóródobozban szereljük ki, és 20 kGy dózisú gammasugárzással stcrilczzük. A termék cimctidin tartalma: 0,5 t%. 10. példa 2,5 g zsíroldható klorofillt homogenizálunk 268,5 g makrogol 400,20 g makrogol 1540, és 29 g poliszorbát 80 olvadékában. Az olvadékot 30 °C-ra hűtjük és keverés közben eloszlatunk benne 660 g 40-120 pm szemcseméretű epiklórhidrinncl térhálósított dextrán gyöngypolimert. A gyöngypolimcrt előzőleg az 1. példában leírtak szerint eljárva 20 g cimctidinncl telítettük. A nyert pasztát célszerűen 10 g-os adagokban polietilénnel kasírozott alufólia tasakokba töltjük, majd 20 kGy dózisú gammasugárzással sterilczzük. A termék cimctidin tartalma: 1,98 t%. A példákban szereplő márkanevek kémiai elnevezése a következő: makrogol: policlilén-glikol (a sorozat különféle móltömegű tagokból áll) poliszorbát 80: szorboxctén-olcát. Az alábbiakban megadjuk a találmány szerinti készítményre vonatkozó összehasonlító vizsgálati eredményeket: A készítmény a sebgyőgyulást befolyásoló hatásának vizsgálatára Limszki és mtsai (1974), valamint Roves és mtsai (1975) által leírt teljes vastagságú bőrkimetszéses módszert alkalmaztuk, amely alkalmas humán égési és traumatikus sérülések befolyásolásának vizsgálatára. Kísérleti állalmodcllként tcngcrimalacot használtunk. Vizsgált anyagok: 1. A leírásban szereplő 1. példa szerint előállított cimcüdinnel impregnált dextrán gyöngypolimer 2. Cimetidin tartalmú injekciós oldat (200 mg Cimetidin oldva 2,00 ml oldatban) Referens: 3. Dextrán gyöngypolimer (sebhintőpor) Kontroll: 4. Fiziológiás sóoldat Az összehasonlító vizsgálati eredmények szerint a cimctidinncl impregnált gyöngypolimerrel (1) kezelt állatok sebei a 2. napon körben teljesen leapadtak, a scbalapnál a saijszövet képződése jelentősen megindult, 4. napra 80%-ban kitölti a scbalapot és az 5. naptól a sebek pörkösödésscl gyógyultak. A dextrán gyöngypolimerrcl (3) kezelt állatoknál a scbszélck letapadása csak a 3. napon következett be, a sarjszövet képződés lényegesen lassúbb, a pörkösödés később, csak az 5. napon indul meg, még mielőtt a sarjszövet kitöltené a scbalapot. A cimclidint tartalmazó injekciós oldattal (2) és a fiziológiás sóoldattal (4) kezelt állatok sebei közel azonosan viselkedtek. A scbszélck letapadása a 4. naptól kezdődött, a sarjszövet megjelenése a 7., illetve a 8, napon volt látható. A pörkösödés a 8. napon sem indult meg. A kísérletek tapasztalataiból látható, hogy a cimctidin önmagában lényegesen nem befolyásolja a sebgyőgyulást, ugyanakkor a cimctidinncl impregnált dextrán gyöngypolimcr, a dextrán gyöngypolimerből álló sebhintőporhoz képest jelentősen meggyorsítja a gyógyulási folyamatot. A leírásban használt fantázianevek kémiai megfelelője: cimctidin: l-cíano-2-mctil-3-[2-(5-mctilimidazol-4- -il)-mctil-tio-ctil]-gvanidin ranitidin: l-(difcnilmctil)-4-(3-fenil-2-propcnil)piperazin thenalidin: N-(4-mclil-6-fcnil-3-piridazinil)-4-morfolincíanamin dimetinden-maleát: N,N-dimetil-3-[l-(2-piridimil)-etil]-1 H-inden-2-etanamin. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás sebgyógyulást elősegítő gyógyászati készítmények előállítására sebek, sérülések fedésére alkalmas hordozókból és hatóanyagként H, és/vagy II2 receptor blokkoló antihisztaminokból, kívánt esetben klorofillből, azzal jellemezve, hogy a célszerűen porózus szerkezetű szilárd hordozót a H, és/vagy H2 receptor blokkoló antihiszlamin 0,3-30 t%-os - előnyösen vizes, vagy ctanolos - oldalával kezelve- vagy 0,05-2,5 l% hatóanyagtarlalmú készítményt állítunk elő,- vagy a hordozó 1 dm2 felületére számítva 10-200 mg hatóanyagot viszünk fel. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként cimclidint, ranitidint, thcnalidint, vagy dimclinden-malcálot alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jclle-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65' 4
