201677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunstimuláló készítmény előállítására
3 HU 201 677 B 4 adtunk hozzá. Ez utóbbit előnyösen szintén feloldottuk az oldószerben, azonban szuszpendálva is lehet ebben és majd csak az ivóvízben oldódik. Az ivóvíz pH értékének 7-nél többnek kell lenni a hatóanyag hozzáadása után. Ez a pH érték előnyösen 8-nál is nagyobb. A hatóanyagkoncentrátum oldatát 11 pH alá kell beállítani és 8 alá viszont ne süllyedjen a pH. A hatóanyag-koncentráció 0,5-50% tartományban, előnyösen 1-25% tartományban előnyös. Oldószerként valamennyi vízoldékony oldószert használhatjuk, amelyekben a hatóanyag elegendő koncentrációban oldódik és amely fiziológiailag elfogadható. Oldószerként előnyösen az alkoholokat használjuk, méghozzá egy vagy több értékűeket, pl. etilalkoholt, izopropil-alkoholt, benzilalkoholt, glicerint, propilénglikolt, polietilénglikolt, poli(oxoctilén)-poli(oxipropilén)-polimereket, bázikus alkoholokat, pl. mono-, di- és trietanolamint. Megfelelnek még a ketonok, pl. aceton vagy mctiletilketon, vagy észterek, pl. tejsav-etilésztcr és használhatunk másfajta oldószereket is, pl. N-metil-pinrolidont, dimetil-acetamidot, dimclil-formamidot. A lúgos pH-érték beállításához bázisként előnyösen szerves bázisokathasználunk, pl. bázikus aminosavakat, pl. L-, vagy DU-arginint, L- vagy D, L-lizint, metilglükozamint, 2-amino-2-hidroximetil-propándiol(l,3)-t, glükozamint, kolint, piperazint. Diaminokat is használhatunk, pl. az N,N,N’,N’-tctrakisz-(2-hidroxi-propil)-etilén-diamin vagy a poliéter-tetrol etiléndiamin-bázissal (M.G. 480-420, OH-index 432^67) szintén tiszta oldatokat ad a megadott pH-tartományban. Szervetlen bázisokat is használhatunk, pl. ammóniát vagy nátriumkarbonátot - adott esetben víz hozzáadásával. Olyan anyagok, amelyek alkalmazhatók egyébként emulgcátorként vagy szolubilizátorként és vízben kolloid oldatot képeznek, ebben az esetben poláros oldószerként alkalmazhatók (hogyha még egy bázikus segédanyagot is hozzájuk keverünk). A találmány szerint az oldatkészítéshez az anyagokat egy tartóban keverővei mérjük be, majd addig keverjük melegítés közben, amíg tiszta oldat nem keletkezik. Vízzel elegyedő hatóanyagoldatokat ivóvízben történő felhasználás céljából a következő módon használhatunk: 1. példa 2.5 g hatóanyagot melegítés közben feloldunk 100 ml trietanolaminban. A tiszta oldat pH értéke 10,2. 2. példa 2.5 g hatóanyagot és 12,5 g tejsavat 100 ml trietanolaminban oldunk melegítés és keverés közben. Az oldat pH-ja 8,3. 3. példa 10,0 g hatóanyagot 100 ml mono-etanol-aminban oldunk. A tiszta oldat pH értéke 11. 4. példa Hatóanyag 5,0 g propilénglikol 50,0 g nátriumkarbonát 5,0 g víz 100,0 ml-ig Oldat pH-értéke 9,9. 5. példa 5.0 g hatóanyag, 25,0 g D,L-lizin-bázis, 100 ml polietilénglikol 400. Az oldat pH-ja 9,8. 6. példa 25.0 g hatóanyag, 10,0 g mono-etanolamin, és 100 ml N-metil-pirrolidon, az oldat pH-ja 10,8. A kemoterapeutikumot az egyszeri kezeléshez vagy önmagában, vagy más gyógyászatilag elfogadható hordozókkal kombinálva alkalmazhatjuk. A kombinációban történő adagolási forma különböző hordozókkal összekeverve lehet tabletta, kapszula, drazsé, vizes szuszpenzió, injektált oldat, elixir, szirup stb. Az inert hordozókhoz tartoznak a szilárd hígítószerek vagy töltőanyagok, a steril vizes közeg, valamint a különböző nem toxikus szerves oldószerek. Természetesen az orális adagoláshoz szóbajövő tablettákat édesítőadalékkal is kiegészíthetjük. A gyógyászatilag hatásos vegyületet a fenti esetben 0,5-90 sűly% mennyiségben alkalmazzuk, azaz olyan mennyiségben, amely elegendő a fent felsorolt hatás eléréséhez. Az orális adagolásnál a tabletták természetesen tartalmazhatnak nátriumcitrátot, kálciumkarbonátot és dikalciumfoszfátot, egyéb adalékokkal összekeverve, pl. keményítővel, előnyösen buigonyakeményítővel, kötőanyagokkal, pl. polivinilpirrolidonnal, zselatinnal stb. Csúszást elősegítő szereket is alkalmazhatunk, pl. magnéziumsztearátot, nátrium-lauril-szulfátot és talkumot. A vizes szuszpenziók és/vagy elixirek esetében, melyeket orálisan adagolunk, a hatóanyagot összekeverhetjük különböző ízjavító szerekkel, színezékekkel, emulgeálószcrekkel és/vagy hígítószerekke!, pl. vízzel, etanollal, propilénglikollal, glicerinnel és hasonló vegyületekkel. A parenteiális adagolásnál a hatóanyagot feloldhatjuk szezám- vagy mogyoróolajban vagy vizes propilénglikolban, vagy N,N-dimetilformamidban és ilyen oldat formájában alkalmazhatjuk. Igen hatásosnak bizonyult az oldatok töltésével történő adagolása háziállatok esetében. A vegyületeket a kapszulában, tablettában, pasztillában, drazsében és ampullában ún. dózisegység formájában is adagolhatjuk és így a dózisegységeket úgy alakítjuk ki, hogy egy egyszeri hatóanyagdózist tartalmazzanak. A hatóanyagokat újszerűén alkalmazhatjuk, különösen célszerű az ivóvízzel vagy takarmánnyal történő adagolási forma. A különleges tulajdonságok lehetővé teszik, hogy a szárnyasokat csak 4-8 napig kezeljük, a szokásos 6-8 hétig tartó gyógyszerezés helyett. A gyakorlatban a szárnyasok, különösen a tyúkok, kacsák, libák és pulykák kezelésénél 5-100 ppm, előnyösen 10 ppm keveréket adunk a takarmányhoz vagy oldathoz, vagy szuszpenzióhoz, az ivóvízhez és ezeket a dózisokat speciális esetben növelhetjük is, hogyha a tűrőképesség megvan. Az egyszeri kezelés esetében, pl. emlősök kezelésénél előnyösnek mutatkozott, hogy ha naponta 5- 250 mg/tcstsúlykg dózist alkalmaztunk és így elértük a kívánt eredményt. Adott esetben azonban szükséges lehet, hogy eltérjünk a megadott mennyiségektől, méghozzá a kísérleti állatok testsúlyától, az alkalmazás módjának fajtájától, vagy az állat fajtájától függően és szerepet játszik az is, hogy a kezelt élőlény egyénileg hogy reagál a gyógyszerre. Függ továbbá a kikészítés formájától, az adagolás időpontjától, illetve intervallu5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
