201677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunstimuláló készítmény előállítására
1 HU 201 677 B 2 A találmány tárgya eljárás immunstimuláló készítmény előállítására. Ismert dolog oltóanyagokat adjuvánsokkal, azaz az antitest képzést erősítő anyagokkal együtt adagolni. így erre a célra Freunds-féle adjuvánst alkalmaznak. A víz az olajban emulzióról van szó, melyhez egy elhalt mikrobaktériumot adnak. Továbbá az elhalt mikrobaktériumok a sejtközvetítésű immunitást és makrofág tevékenységet is tudják stimulálni. Ismeretes továbbá, hogy az n-acetil-muramil-L-alanil-D-glutamin-n-butilészter szintetikusan előállított adjuváns, amely stimulálja a nem specifikus fertőzés elleni védekezést (Robert Koch Stiftung e. V. Beiträge és Mitteilungen 5. kötet 1983. 31-38. oldal). Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyülelek, ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metilcsoport R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metilcsoport R3 jelentése -SCF3 csoporttal p-szubsztituált fenilcsoport, X jelentése oxigénatom, Y jelentése oxigénatomimmunstimuláló hatással rendelkeznek. A találmány szerint alkalmazható vegyülctek fokozzák az immunrendszer antitestszintézisét és erősítik a nem specifikus védekezést a testben. Alkalmazhatók a humán és az állatgyógyászat területén egyaránt. Meglepő volt, hogy ezek az anyagok kiváló immunstimuláló hatással rendelkeznek. Meghosszabbítják a túlélési időt és fokozzák az egereknél a túlélési arányt, lelális bakteriális fertőzés esetén. Az (I) általános képletű vegyületek ismertek, vagy ismert módon előállíthatok. (Lásd a 2 413 722 számú NSZK-beli közrebocsátási iratot és a 4 219 552 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást.) A vegyületeket mint kokcidiosztatikumokat ismertették, melyek a paraziták anyagcsréjébe avatkozva fejtik ki hatásukat. Ezzel szemben most azt találtuk, hogy a gazdaállat immunrendszerére hatnak, s így megelőző szerként alkalmazhatók. A következő vegyületet jelöljük meg példaképpen: l-[3-mctil-4-(4’-trifluormetiltio-fcnoxi)-fcnil]-3- -metil-1,3,5-triazin-2,4,6-(l H,3H,5H)-trion. Különösen előnyös, hogyha a hatóanyagokat egy intervallumkezeléssel alkalmazzuk, ami azt jelenti, hogy a kezelt élőlényeket csak a kórokozókra egy különösen érzékeny életfázisban kezeljük. Kielégítő emellett, hogyha a kezelést ebben az időben hetenként 1-3 napig végezzük. Ez például szárnyasok esetén azt jelenti, hogy egy kezelés 1-3, előnyösen 1-2 napig tart és az a második, harmadik és negyedik élethéten történik. Emlős állatoknál a kezelést egyszer egy héten végezzük, az anyaállattól történő elválasztás után. Nyulaknál, disznóknál és borjaknál egyszer egy héten kezeljük az állatokat a 4-6. héttől kezdődően. Ezt az intcrvallumkczclést a barom fik kokcidiózisának megelőzésére használhatjuk [pl. Eimcria tcnclla (tyúkvakbél-kokcidiózisa) E. accrvulina, E. brunctli, E. maxima, E. mitis, E. necatrix és E. praccos (vékonybélkokszidiózis/tyúk)]. Használható továbbá más háziszámyasfajták kokcidiózisának megelőzésére, valamint emlősök kokcidiózisának megelőzésére is, pl. nyúl esetében [E. stiedae/májkokcidiózis, E. flavescens, E. magna, E. media, E. irresidua, E. perforans (bélkokcidiózis), továbbá báránynál, marhánál és más háziállatnál, beleértve a kutyát és a macskát, valamint laborállatoknál, mint a fehéregémél (E. falciformis) és patkánynál.] A hatóanyagokat ismert módon készíthetjük ki. Előállíthatunk premixeket, amelyeket a takarmánnyal, tablettával, drazséval, kapszulával, szuszpcnzióval és sziruppal adagolhatunk. A vegy ületek adagolása bár rendszerint legcélszerűbben a takarmánnyal együtt, vagy az ivóvízben történik, a vegyületeket azonban külön-külön is adagolhatjuk az állatoknál tabletta, gyógyital, kapszula vagy hasonló formájában, van injekció útján. Ez utóbbi adagolási módok csak kevés számú állat esetében alkalmasak, vagy egyszeri állatok esetében felelnek meg. Egy hatóanyagtartalmú takarmányt a találmány szerint alkalmazott vegyülelekkel rendszerint úgy készítünk el, hogy mintegy 5-5000, előnyösen 5-250 ppm hatóanyagot alaposan összekeverünk egy tápanyagszempontból kiegyenlített állati takarmánnyal, pl. a következő példában leírt csibctáppal. Hogyha egy koncentrátumot, vagy egy előkeveréket akarunk előállítani, amelyet végül is a takarmányban kell hígítani a fent megadott értékre, akkor általában 1-30%, előnyösen 10-20 súly% hatóanyagot keverünk el ehető szerves vagy szervetlen hordozóval, pl. kukoricaliszttel vagy kukorica- és szójababliszttcl, vagy ásványi sókkal, melyek tartalmaznak kis mennyiségben ehető pormentesítő olajat, pl. kukoricaolajat vagy szójababolajat. Az ily módon kapott előkeveréket ezután hozzáadhatjuk a teljes számyastakarmányhoz az adagolás előtt. A számyastakarmánynál használt hatóanyagok alkalmazására a következő összetétel jöhet szóba: 52,0000% takarmánygabona-dara 17,9985% szójadara 5,0000% kukoricaragasztó-takarmány 5,0000% búzatejes liszt 3,0000% halliszt 3,0000% tápiókaliszt 3,0000% lucemafű zöldliszt 2,0000% búzacsíra aprítva 2,0000% szójaolaj 1,6000% halcsontliszt 1,5000% tejsavó por 1,4000% szénsavas takarmánymész 1,0000% foszforsavas takarmánymész 1,0000% melasz 0,5000% sörélesztő 0,0015% 1 - [3 -metil-4- [4 ’ -trifluormetiltio-fenoxi]-fenil]-3-metil-l,3,5-triazin-2,4,6( 1 H,3H,5H)-trion 100,0000%. Az ivóvízben történő hatóanyagfelhasználáshoz vízzel elegyedő hatóanyagoldatok jönnek szóba, amelyek egy vagy több poláros oldószert tartalmaznak és lúgosán reagálnak. Az ilyen oldatok előállításához a hatóanyagot poláros vízoldékony oldószerben feloldjuk, amely vagy lúgosán reagál, vagy amelyhez alkálikus vízoldékony anyagot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
