201670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként gyógyászatilag fonotos kationok szervetlen vagy szerves sóit tartalmazó, szabályozott hatóanyagleadású készítmények előállítására
7 HU 201 670 B 8 A hatóanyag kioldódási eredményei: idő 1 óra 6 óra 17,44% 85,16% Kioldódott 17,25% 88,42% hatóanyag 15,64% 86,41% mennyisége 13,83% 79,60% 16,60% 86,47% 15,78% 86,30% Átlag 16,09% 85,39% 3. példa: Összetétel: kálium-klorid 10 000 g akril-metakrilsav-alkilészter-kopolimer (Eudragit RS 30 D) 1 000 g talkum 900 g etil-cellulóz (Ethocell 44 mPas) 250 g mctil-szilikongyanta (Silicon-Harzlösung HK 15a) 250 g triacetin 100 g A megszitált 10 000 g (100 tömegrész) kálium-kloridot ellenáramú szárító levegő folyamatos áramlása mellett a hatóanyagszemcséknek megfelelően perforált hengerpalástú, automata drazsírozó készülékben 40 *C alatti hőmérsékleten 1000 g (10 tömegrész) akrilgyanta, 900 g (9,0 tömegrész) talkum, 50 g (0,5 tömegrész) triacetin lágyító és 5500 g (55 tömegrész) víz diszperziójával vonjuk be. A bevont szemcsehalmazt 24 óráig 30 ‘C-on szárítjuk, ekkor 12 050 g félkész terméket kapunk. A második lépésben az előzőhöz hasonló körülmények között 250 g (2,5 tömegrész) etil-cellulózt (Ethocell 44 mPas), 250 g (2,5 tömegrész) metil-szilikongyanta (Silicon-Harzlösung HK 15a), 50 g (0,5 tömegrész) triacetin és 5400 g (54 tömegrész) acélon: etanol= -1:1 arányú oldatával bevonjuk. Továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. A hatóanyag kioldódási eredményei: idő 1 óra 6 óra Kioldódott 27,1% 88,7% hatóanyag 29,7% 86,9% mennyiség 29,5% 89,3% 30,7% 84,8% Átlag 29,3% 88,2% 4. példa: Összetétel: kálium-citrát 10 000 g akril-metakrilsav-alkilészter-kopolimer (Eudragit NE 30 D) 1000 g talkum 950 g etil-cellulóz (Ethocell 20 mPas) 250 g metil-szilikongyanta (Silicon-Harzlösung HK 15a) 250 g dietil-ftalát 50 g Az összetételben feltüntetett komponensek felhasználásával az 1. példában leírtak szerint járunk el. A hatóanyag kioldódási eredményei: _____________________idő____________________ 1 óra 2 óra 3 óra 4 óra 5 óra 6 óra Kioldódott a) 19,2% 40,7% 57,9% 60,9% 79,5% 83,3% hatóanyag mennyiség b) 20,6% 41,9% 58,7% 63,3% 77,5% 86,2% Átlag 19,9% 41,3% 58,3% 62,1% 78,5% 84,7% 5. példa: Összetétel: A) ammónium-klorid 10 000 g triacetin 400 g B) etil-cellulóz (Ethocell 20 mPas) 250 g metil-szilikongyanta (Silicon-Harzlösung HK 15a) 250 g dietil-ftalát 50 g Az „A” összetételben megadott 10 000 g (100 tömegrész) mennyiségű, előírt szemcse méretű ammónium-kloridot fluidizációs porlasztásos granuláló készülékben, 60 ”C-ot meg nem haladó hőmérsékleten 2000 g etil-cellulóz (20 tömegrész), 400 g (4 tömegrész) triacetin és 5500 g (55 tömegrész) víz diszperziójával szemcsésítjük, bevonjuk. A bevont szemcsehalmazt 12 órán át 40 'C-on szárítjuk, ekkor a kapott anyag tömege 12430g. Második bevonási lépésként az előzővel azonos készülékben 250 g (2,5 tömegrész) etil-cellulóz, 250 g (2,5 tömegrész) metil-szilikongyanta, 50 g (0,5 tömegrész) dietil-ftalát és 5400 g (54 tömegrész) aceton-etanol = = 1:1 arányú oldatával 40 'C-ot meg nem haladó hőmérsékleten bevonjuk. A terméket, melyet 24 órán át szobahőmérsékleten szárítunk (tömege: 12 800 g) pellettöltésre alkalmas készülékben 500 mg hatóanyagtartalmú „00” méretű zselatinkapszulába töltjük. 6. példa: összetétel: lítium-karbonát 5000 g tejcukor 4400 g polividon 600 g akril-metakrilsav-alkilészter-kopolimer (Eudragit RS 30 D) 1000 g talkum 900 g etil-cellulóz (Ethocell 44 mPas) 250 g metil-szilikongyanta (Silicon-Harzlösung HK 15a) 250 g triacetin 100 g 5000 g (100 tömegrész) 0,02-0,06 mm szemcse méretű lítium-karbonát, 4400 g (88 tömegrész) tejcukor, 600 g (12 tömegrész) polividon keverékét bolygókeverős készülékben 2500 g (50 tömegrész) vízzel begyúrjuk. A nedves masszát extruderben átpréseljük. A gömb alakú szemcsehalmazt 60 *C-on addig szárítjuk, míg víztartalma 2,5 t% alá nem esik, majd a 3. példában leírt módon bevonjuk. Szárítás után 250 mg hatóanyagtartalmú, „0” méretű kemény zselatinkapszulába töltött terméket állítunk elő. 7. példa: összetétel: szárított cink-szulfát 3000 g tejcukor 2500 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
