201670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként gyógyászatilag fonotos kationok szervetlen vagy szerves sóit tartalmazó, szabályozott hatóanyagleadású készítmények előállítására
9 HU 201 670 B 10 polividon 500 g akril-metakrilsav-alkjlészter-kopolimcr (Eudragit NE 30 D) 600 g talkum 570 g etil-cellulóz (Ethocell 20 mPas) 150 g metil-szilikongyanta (Silicon-Harzlösung HK 15a) 150 g dictil-ftalát 30 g Elporított, 0,02-0,05 mm szemcse méretű, szárított cink-szulfát 3000 g-nyi (100 tömegrész) mennyiségét homogenizáljuk 2500 g (83,3 tömegrész) tejcukorral, 500 g (16,6 tömegrész) polividonnal és az így nyert keveréket bolygókeverős készülékben 1500 g (50 tömegrész) vízzel begyúijuk. A nedves masszát extruderben átpréseljük, marumerizerben szferonizáljuk. A gömb alakú szemcsehalmazt 50 ‘C-on addig szárítjuk, amíg víztartalma 2,51% alá csökken. (Ez kb. 24 órát vesz igénybe.) A kapott 5850 g anyagot az 1. példában leírtak szerint bevonjuk. Szárítás után 150 mg hatóanyagot tartalmazó, kapszulázott gyógyszerformát állítunk elő. 8. példa Öszetétel: szárított cink-szulfát 172 g réz (I)-klorid 8 g 5 magnézium-citrát 2000 g kálcium-glükonát 2000 g tejcukor 5220 g polividon 600 g akril-metakrilsav-alkilészter-kopolimer 10 (Eudragit RS 30 D) 1000 g talkum 950 g etil-cellulóz (Ethocell 44 mPas) 250 g metil-szilikongyanta (Silicon-Harzlösung HK 15 a) 250 g 15 triacetin 100 g Az összetételben feltüntetett komponensekei a 7. példában leírtak szerint járunk el. Szárítás után 625 mg töltettömegű kapszulázott készítményt állítunk elő. 20 Kioldódási vizsgálatokat végeztünk más gyógyszergyárak hasonló célú készítményeivel is, amelynek eredményét a következő táblázat tartalmazza. 2. táblázat Hatóanyagkioldódás deszt. vízben. pH: 5,7 Gyártó cég neve Termék neve ös zható anyag tartalom (t%) Idő (óra) Kioldódás (t%) SPOFA Kálium 93,82 1 4,14 chloratum 3 13,38 tabl. 6 99,19 Alkaloida Kálium-R 88,99 1 36,41 tabl. 3 47,6 6 77,85 Zyma K-Cl-Retard 68,17 1 32,12 drg 3 60,86 6 77,38 1. példa KC1 80 1 18,45 szerint 3 61,22 előállított 6 89,50 készítményünk 2. példa KC1 szerint előállított készítményünk A táblázatban szereplő első három készítmény esetén a hatóanyag kioldódása az optimálistól eltérő, mivel az első készítmény esetén a hatóanyagleadás lényegében a bevétel után 3 óra elteltével következik be, míg a 2. és 3. készítmény hatóanyagtartalmának csak 78 t%-a hasznosul még 6 óra eltelte után is. Az első esetben a hatóanyag 86 t%-a a 3-6. óra között szabadul fel, amely ebben az időszakban túladagolást eredményez. Az általunk az 1., ill. 2. példa szerint előállított készítmény kioldódása a megfigyelt időszakban, egyenletesebb valamint hatóanyagtartalmának nagyobb része oldódik ki, és hasznosul a szervezetben, mint a 2. és 3. készítményből mint ez a táblázat 4. és 5. sora alapján megállapítható. 78,3 1 16,09 6 85,39 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás hatóanyagként gyógyászatilag fontos katio- 55 nők szervetlen vagy szerves sóit tartalmazó, szabályozott hatóanyagleadású készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a 0,1-1,5 mm szemcse méretű, kívánt esetben hígított hatóanyagszemcséket a hatóanyag 100 tömegrészére számított 5-15 tömegrész amfifil típusú 60 akril-metakrilsav-alkilészter kopolimer vagy amfifil típusú etil-cellulóz és 30-70 tömegrész víz és adott esetben a gyógyszerkészítésben szokásos segédanyagok, lágyítók és/vagy lubrikánsok diszperziójával vonjuk be, a kapott terméket szárítjuk, majd az így kapott termék 65 100 tömegrészére számított 1-5 tömegrész hidrofób 6
