201565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkilezett dipeptid-származékok előállítására

5

HU 201565 B

6

N-(l-S-etoxikarbonil-3-ciklohexil-propil)-N«i-benziloxi-karbonil-S-2-aza-biciklo(2.2.2)-ok--tán-3-karbonsav-terc-butil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonii-3-fenil-propil)-Nn-benziloxi- kar bonii-S-lizil-S-2-aza-biciklo( 2.2.2)-oktán-3-karbon8av-terc-butil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonii-3-fenil-propil)-S-alanil-3S-exo-2-aza-biciklo[ 2.2.1]heptán-3-karbonsav-benzil-észter;

N- (1- S-etoxikar bonii- 3-ciklohexil-propil )-S-alanil-3S-exo-2-aza-biciklo[2.2.1]heptán-kar-bonsav-benzil-észter;

N- (l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-Nn-benziloxi-kar bonii-S-lizil-3S-exo-2-aza-biciklo-[2.2.1] heptán-3-kar bonsav-tere- butil-észter; N-(l-S-etoxikar bonii- 3-fenil-propil)-S-alanil-3S-endo-2-aza-biciklo[2.2.1]heptán-3-karbonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonii- 3-ciklohexil-propil)-S--alanil-3S-endo-2-aza-biciklo[2.2.1]heptán-3--karbonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-fenil-propil )-Nn-benziloxi-kar bonii-S-lizil-3S-endo-2-aza-biciklo-[2.2.1] heptán-3- kar bonsav-tere- butil-észter; N-( 1-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil )-0-etil-S-tirozil-3S-endo-2-azabiciklo[2.2.1]heptán-3- -karbonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-fenil-propil)-S-alanil-2-aza-spiro[4,5]dekán-3-S-karbonsav-benzil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-0-etil-S--tirozil-2-aza-spiro[4,5]dekán-3-S-karbonsav--benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-Nn-benziloxi-karbonil-S-lizil-2-aza-spiro[ 4,5] dekán-3-S-karbonsav-terc-butil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-ciklohexil-propil)-S-alanil-2-aza-spiro[4,5]dekán-3-S-karbonsav--benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonii-3-ciklohexil-propil )-Nn-benziloxi-karbonil-S-lizil-2-aza-spiro[4,5]dekán-3-S-karbonsav-terc-butil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-S-alanil-spiro/biciklo[2.2.1]-heptán-2,3’-pirrolidin/-5’-S-kar bonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonii- 3-fenil-propil )-0-etil-S-tirozil-spiro-/biciklo[2.2.1]heptén-2,3’-pirrolidin/-5’-S-karbonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonii- 3-fenil-propiU-Nir- benziloxi-karbonil-S-lizil-spiro/biciklo[2.2.1]heptén-2,3’-pirrolidin/-5’-S-karbonsav-terc-butil-észter;

N- (1-S-etoxikarbonil-3-ciklohexil-propil )-S-alanil-spiro-/biciklo[2.2.1 ]heptén-2,3’-pirrolidin/-5’-S-karbonsav-benzil-észter; N-(l-S-etoxikarbonil-3-ciklohexil-propil)-N»r -terc-butoxi-karbonil-S-lizil-spiro/biciklo[ 2.2.1 ]heptán-2,3’-pirrolidin/-5'-S-karbonsav- benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikarbonil- 3-fenil-propil )-S-alanil-spiro/biciklo[2.2.2]oktän-2,3’-pirrolidin/-5’--S-kar bonsav-benzil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-0-etil-S--tirozil-spiro-/biciklo[2.2.2]októn-2,3’-pirro-lidin/-5’-S-karbonsav-benzil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-Nn-terc-butoxi-karbonil-S-lizil-spiro-/biciklo[2.2.21- októn-2,3’-pirrolidin/-5’-S- karbonsav- benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonii-3-ciklohexil-propil )-S-alanil-spiro-/biciklo[2.2.2]oktán-2,3’-pirroli-din/-5’-S-karbonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-fenil-propil)-S-alanil--aza-triciklo[4,3,0,l#>s]dekán-3-S-karbonsav--benzil-észter;

N- (Í-S-etoxikarbonil-3-f enil-propil )-0-etil-S--tirozil-2-aza-triciklo[4,3,0,l6>9]dekán-3-S--karbonsav-benzil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-Nn-benziloxi-karbonil-S-lizil-2-aza-triciklo[4,3,0,l6>9]dekén-3-S-karbonsav-terc-butilészter;

N-( 1-S-etoxikar bonii- 3-ciklohexil-propil)-S-alanil-2-aza-triciklo[4,3,0,l6-9]dekén-3-S--karbonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonii-3-fenil-propil)-Nn-benziloxi-karbonil-S-lizil-2-aza-triciklo[413,0,l6>9]dekán-3-S-karbonsav-terc-butil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonii- 3-fenil-propil )-S-alanil--transz-oktahidro-izoindol-l-S-karbonsav--benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikarbonil- 3-fenil-propil)-S-alanil-cisz-oktahidro-izoindol-l-S-karbonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-ciklohexil-propil)-S-alanil-transz-oktahidro-izoindol-l-S-karbon-sav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonii- 3-ciklohexil-propil )-S-alanil-cisz-oktahidro-izoindol-l-S-karbonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-fenil-propil)-S-alanil-cisz-oktahidro-ciklopenta(c (pírról- 1-S-karbonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonii- 3-ciklohexil-propil)-S--alanil-cisz-oktahidro-ciklopenta(c)pirrol-l-S--karbonsav-benzil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-ciklohexil-propil)-Nn-terc-butoxi-karbonil-S-lizil-cisz-oktahidro-ciklopenta(c)pirrol-l-S-karbonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonii- 3-fenil-propil )-S-alanil-2,3,3a,4,5,7a-hexahidroindol-cisz-endo-2-S--karbonsav-terc-butil-észter;

N- (1- S-etoxikar bonii-3-ciklohexil-propil )-0- -etil-S-tirozil-2,3,3a,4,5,7a-hexahidroindol-2- -S-kar bonsav-terc-butil-észter;

N-( 1-S-etoxikarbonil- 3-ciklohexil-propil )-S-alanil-2,3,3a,4,5,7a-hexahidroindol-2-S-karbonsav-terc-butil-észter;

A találmány szerinti eljárás során előnyösen semleges vagy enyhén lúgos közegben dolgozunk. A legegyszerűbb megoldás szerint a közeg pH értékét alifás- vagy cikloalifás tercier bázisok, így N-metilmorfolin, N-etilmorfolin vagy alkilrészében 1-6 szénatomos trialkilamin adagolásával állítjuk be. Az előnyösen alkalmazható kétfázisú-vizes rendszerekben a szerves bázis helyett puffer-rendszerként ható lúgos sókat, például

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

o