201565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkilezett dipeptid-származékok előállítására

3

HU 201565 B

4

-propil-foszfinsav-anhidrid, di-n-butil-foszfinsav-anhidrid, különösen a metil-etil-foszfinsav-anhidrid.

A dialkil-foszfinsav-anhidrideket ismert módon éllithajuk elő, például a dialkil-foszfínsav-kloridok és dialkil-foszfinsav-alkil-észterek 150-160 °C hőmérsékleten végzett átalakításával (Houben-Weyl: Methoden der organischen Chemie, Band XII., 266. ff.; G. Thieme Verlag, Stuttgart, 1963). Különösen előnyösek azok az eljárások, amelyeknél dialkil-foszfinsavat, azok sóját vagy észterét foszgénnél reagáltatják. (2 129 583 DE szabadalmi leirás, 2 225 545 DE közzétételi irat).

Az R4 és Rs által képzett heterociklusos csoportra példaként említhető a pirrolil-, piridil—, indazolil-, izoindolil-, indolil-, kinolizinil-, izokinolinil-csoport. Ezek a csoportok részben vagy egészen hidrgénezve lehetnek.

Különösen előnyösen állíthatók elő a találmány szerinti eljárással az alábbi vegyületek:

N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-S-alanil-S-prolin-benzil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-ciklohexil-propil)-S-alanil-S-prolin-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-fenil-propil )-Nn-benziloxi-karbonil-S-lizil-S-prolin-terc-butil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-fenil-propil)-S-tirozil-S-prolin-benzil-észter; N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-0-metil-S-tirozil-S-prolin-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-fenil-propil)-0-etil-S-tirozil-S-prolin-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-fenil-propil)-S-alanil-S-pipekolsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-ciklohexil-propil)-S--alanil-S-pipekolsav-benzil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-S-alanil--S-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-3-karbonsav--terc-butil-észter;

N- (1-S-etoxikar bonil-3-ciklohexil-propil )-S-alanil-S-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-3-kar-bonsav-terc-butil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-Nn-ben-zilkarbonil-S-lizil-S-l,2,3,4-tetrahidro-izoki-nolin-3-karbonsav-terc-butil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-0-etil-S--tirozil-S-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-3-kar-bonsav-terc-butil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-fenil-propil )-S-alanil--3S-dekahidro-izokinolin-3-karbonsav-benzil-észter;

N- (1-S-etoxikar bonil-3-fenil- propil )-S-alanil-(2S,3aS,7aS)-oktahidroindol-2-karbonsav-benzil-ószter;

N-( l-S-etoxikarbonil-3-ciklohexil-propil)-S-alanil-(2S,3aS,7aS)-oktahidroindol-2-karbon-sav-benzil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-Nn-ben-ziioxikarbonil-S-lizil-(2S,3aS,7aS)-oktahidroin-dol-2-karbonsav-terc-butil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-ciklohexil-propil)-Nn-benziloxikarbonil-S-lizil-(2S,3aS,7aS )-oktahidroindol-2-karbonsav-terc-butil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-fenil- propil )-0-metil-S-tirozil-(2S,3aS,7aS)-oktahidroindol-2-karbonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-fenil-propil)-0-etil-S- tirozil-(2S,3aS,7aS)-oktahidroindol-2-karbonsav-benzil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propi))-S-alanil-(2S,3aR,7aS)-oktahidroindol-2-karbonsav--benzil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-ciklohexil-propil)-S-alanil-(2S,3aR,7aS)-oktahidroindol-2-karbonsav- benzil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-Nn-benziloxikarbonil-S-lizil(2S,3aR,7aS)-oktahídroin-dol-2-karbonsav-terc-butil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-ciklohexil-propil)-Nir-benziloxi-karbonil-S-lizil-(2S,3aR,7aS )-oktahidroindol-2-kar bonsav-benzil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-0-etil-S-tirozil-(2S,3aR,7aS)-oktahidroindol-2-karbonsav-benzil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-S-alanil-(2S,3aR,7aR)-oktahidroindol-2-karbonsav-benzil-észter;

N-(l-S-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-Nn-ben-ziloxikarbonil-S-lízil-(2S,3aR,7aR)-oktahidroin-dol-2-karbonsav-terc-butil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-ciklohexil-propil)-S-alanil-(2S,3aR,7aR)-oktahidroindol-2-karbon-sav-benzil-észter;

N- (1-S-etoxikar bonil-3-ciklohexil- propil )-0--etil-S-tirozil-(2S,3aR,7aR)-oktahidroindol-2--kar bonsav-benzil-észter;

N-(l-S-etoxíkarboml-3-fenil-propil)-S-alanil-(2S,3aS,7aR)-oktahidroindol-2-karbonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-fenil-propil)-0-etil-S- tirozil- (2S,3aS, 7 aS )-ok tahidroindol-2- kar bonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-fenil-propil )-Nn-benziloxi-kar bonil-S-lizil- (2S ,3aR,6aS )-ok tahidro-ciklopen ta(b)pirrol-2-kar bonsav-tere-butil-ószter;

N- (1-S-etoxikar bonil-3-ciklohexil-propil )-Nn-benziloxi-karbonil-S-lizil-(2S,3aR,6aS)-oktahidro-ciklopenta(b)pirrol-2-karbonsav-terc-butil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-fenil-propil )-0-etil-S- tirozil- (2S ,3aR,6aS )-oktahidro-ciklopenta( b )pírról-2-karbonsav-benzil-észter; N-(l-S-etoxikarbonil-3-ciklopentil-propil)-S-alanil-2-(2S,3aR,6aS)-oktahidro-ciklopenta(b)pirrol-2-karbonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil- 3-fenil-propil )-S-alanil-S-2-aza- bicíklo( 2.2.2 )-oktán-3-kar bonsav-- benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-fenil-propil )-0-etil-S-tirozil-S-2-aza-biciklo( 2.2.2 )-oktán-3-karbonsav-benzil-észter;

N-( 1-S-etoxikar bonil-3-ciklohexil-propil )-S-alanil-S-2-aza-biciklo( 2.2.2 )-oktán-3-karbonsav-benzil-észter;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4