201560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-dezoxi-nojirimicin- és 1-dezoxi-manno-nojirimicin-N-szubsztituált származékainak, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 201560 B 2 Kitermelés: 1,59 g. A termék színtelen gyantaszerű anyag. Rf - 0,62. [cc]20d - -37° (c = 1, metanol) 32. példa 3-( 1,5-Didezoxi-l ,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-2-metil-tio-anilid [(32) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(2-karboxi-etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 2-metil-tio-anilinnal reagáltatunk. Kitermelés: 0,8 g. Op.: 201 °C Rf - 0,68. 33. példa l-[3-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionil]-4-(4-trifluor-metil-fenil)-piperazin [(33) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(2-karboxi-etiI)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól l-(4- trifluor-metil-fenil)-piperazinnal reagáltatunk. Kitermelés: 2,83 g. Op.: 179 °C. Rf - 0,67. [<x]20d - -11“ (c - 1, metanol) 34. példa 3-( 1,5 -Didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-anilid [(34) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(2-karboxi-etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól anilinnal reagáltatunk. Op.: 145 °C. Rf - 0,52. 35. példa 3-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il).propionsav-4-etoxi-anilid [(35) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(2-karboxi-etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 4-etoxi-anilinnal reagáltatunk. Op.: 195 °C. Rf = 0,52. 36. példa 3-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-2-dimetil-amino-etil-amid [(36) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(2-karboxi- etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 2-dimetil-amino-etil-aminnal reagáltatunk. Kitermelés: 0,9 g. A termék színtelen gyantaszerű anyag. Rf - 0,59. [<x]20d - -2° (c - 1, metanol) 37. példa 3-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-amid [(36) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(2-karboxi- etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 2-(3- metoxi-fenil)-etil-aminnal reagáltatunk. Rf - 0,61. 38. példa 3-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionsav-2-piridil-metil-amid [(38) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(2-karboxi-etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 2-amino-metil-piridinnel reagáltatunk. Kitermelés: 0,75 g. A termék színtelen gyantaszerű anyag. Rf = 0,51. [a]20D = -15’ (c = 1, metanol) 39. példa l-[3-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionil]-(4-cinnamil)-piperazin [(39) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(2-karboxi- etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 1- cinnamil-piperazinnal reagáltatunk. Rf - 0,67. 40. példa 3-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-glucit-N-il)-propionil-4-(2-hidroxi-etoxi)-anilid [(40) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(2-karboxi-etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mmól 4-(2- hidroxi-etoxi)-anilinnal reagáltatunk. Op.: 149 °C. Rf - 0,43. 4L példa 1 - [3 -(1,5-Didezoxi-1,5-imino-D-glucit-N-il) - -propionil]-4-(p-fluor-fenil)-piperazin [(41) képletű vegyület] Az 1. példában leírtak szerint eljárva 8,5 mmól N-(2-karboxi-etil)-dezoxi-nojirimicint 10 mműl l-(4- fluor-fenil)-piperazinnal reagáltatunk. Kitermelés: 1,2 g. Op.: 155 °C. [oc]20d = -12° (c = 1, metanol) Rf - 0,64. 42. példa 3-(l,5-Didezoxi-l,5-imino-D-mannit-N-il)-propionsav-4-metoxi-anilid [(42) képletű vegyület] 2 g (8,5 mmól) N-(2-karboxi-etil)-l-dezoxi-manno-nojirimicint 11 ml víz és 22 ml piridin elegyében oldunk, az oldatot 0 °C-ra lehűtjük, hozzáadunk piridinben oldva 1,9 g (9,4 mmól) diciklohexil-karbodiimidet, és a keveréket 120 percig 0 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután hozzáadunk 1,3 g (10,2 mmól) p-metoxi-anilint, a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten keverjük. 8 óra elteltével vékonyrétegkromatográfiával (kloroform/metanol/ammónia-oldat - 4:3:1 térfogatarányú keverék) kimutatható, hogy a reakció teljesen végbement. A kapott szilárd anyagot leszűrjük, az oldószert nagy vákumban eltávolítjuk, és a visszamaradó anya-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
