201559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szacharid-származékok előállítására
1 HU 201559 B 2 E műveletet még kétszer ismételjük (a teljes reakcióidő 48 óra). A katalizátor kiszűrése után az oldatból a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk, a visszamaradó vizes szuszpenziót 10 ml vízzel hígítjuk, és liofilizáljuk. így a cím szerinti vegyülethez jutunk, amelynek Rf értéke 0,4 (a kifejlesztéshez kloroform/metanol/víz/ecetsav 80:25:5:5 arányú elegyét használjuk, [a]20D=+22° (c=0,l kloroform és metanol 3:1 arányú elegyében). A cím szerinti vegyület mono-trisz(hidroxi-metil)amino-metánnal képzett sóját is előállítottuk. A kiinduló anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő. a) lépés 2 g 2-[3-(R)-(benzil-oxi)-tetradekánamido]-2-dezoxi-6-O- (trifenil-metil)-D-glükopiranóz 270 ml absz. tetrahidrofuránnal készült oldatát -60 °C-ra hűtjük, és 2,55 ml 1,6 mólos hexános butil-lítium oldatot adunk hozzá. Öt perc elmúltával a reakcióelegyhez azonos hőmérsékleten 1,21 g dibenzil- foszforokloridát 4 ml benzollal készült oldatát csepegtetjük, utána a keverést 20 percig -60 °C-on folytatjuk, majd az elegy pH-értékét 7-re állítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot késedelem nélkül kromatografáljuk, eluálószerként toluol _és ecetsav-észter 1:1 arányú elegyét alkalmazzuk. így 2-[3-(R)- (benzil-oxi)-tetradekáminado]-2-dezoxi-6-0-(trifenil-metil)-a-D- glükopiranóz-l-dibenzil-foszfátot kapunk, amelynek Rf- értéke 0,47 (a kifejlesztéshez toluol és ecetsav-észter 1:1 arányú elegyét használjuk). b) lépés: 1,1 g fenti a) lépésben kapott vegyület, 1 g 3-(R)(benzil-oxi)- tetradekánsav és 40 mg 4-(dimetil-amino)-piridin 20 ml száraz diklór-metánnal készült oldatát 0 °C-ra hűtjük, és 619 mg diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá. 30 perc múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. 4 óra elmúltával az oldatot szűrjük, és az oldószert lepároljuk. A maradékot kromatografáljuk, eluálószerként toluol és ecetsav- észter 4:1 arányú elegyét alkalmazzuk. így 2-[3-(R)-(benzil-oxi)- tetradekánamido]-3,4-di-0-[3-(R)-(benziloxi)-tetradekanoil]-2-dezoxi- 6-0-(trifenil-metil)-a-D- glükopiranóz-l-dibenzil-foszfátot kapunk, amelynek Rf-értéke 0,75 (a kifejlesztéshez toluol és ecetsav-észter 4:1 arányú elegyét használjuk). 2. példa 2-Dezoxi-2-[3-(R)-hidroxi-tetradekánamido]-3-0- [3-(R)-hidroxi- tetradekanoil]-4-0-tetradekanoil-a-D- glükopiranóz-l-foszfát [(I) általános képletű vegyület, ahol Rí és R2 jelentése 3-(R)-hidroxi-tetradekanoilcsoport, és R3 tetradekanoilcsoportot jelent] előállítása A cím szerinti vegyületet (amelynek Rf-értéke 0,45, ha a kifejlesztést kloroform/metanol/víz/ecetsav 80:25:5:5 arányú elegyével végezzük) az 1. példábarv leírt eljárással kapjuk; kiinduló anyagként 2-[3-(R)(benzil-oxi)-tetradekánamido]-3-0-[3-(R)-(benzil-oxi)-tetradekanoil]-2-dezoxi-4-0-tetradekanoil-6-0- -(trifenil-metil)-a-D-glükopiranóz-1 -dibenzil-foszfátot alkalmazunk, amelyet az alábbiak szerint állítunk elő. a) lépés: 2,58 g imidazol és 5,03 g 1,3-diklór-1,1,3,3-tetraizopropil-disziloxán 65 ml dimetil-formamiddal készült keverékét 4 órán át 10 °C-on keverjük, majd azt ez elegyet -10 °C-on argongáz alatt 150 ml dimetil-formamidban oldott 5,45 g 2-dezoxi-2-[3-(R)(benzil-oxi)-tetradekánamido]-D-glükopiranózhoz csepegtetjük. 90 perc eltelte után körülbelül 3 ml metanolt adunk hozzá, a dimetil-formamidot ledesztilláljuk, a maradékot diklór-metán és víz keverékével felvesszük, a szerves fázist szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot kromatografáljuk, eluálószerként toluol és ecetsav-észter 2:1 arányú elegyét alkalmazzuk. így 2-[3-(R)-(benzil-oxi)-tetradekánamido]-2-dezoxi- 4,6-0-( 1,1,3,3-tetraizopropil-disziloxánilédin)D-glükopiranózt kapunk, amelynek Rf-értéke 0,8 (a kifejlesztéshez toluol és ecetsav-észter 1:1 arányú elegyét használjuk). b) lépés: Az a) lépésben kapott vegyületet az 1. példában leírt módon butil-lítiummal és dibenzil-foszforokloridáttal reagáltatva 2-[3-(R)-(benzil-oxi)-tetradekánamido]-2-dezoxi-4,6-0-( 1,1,3,3-tetraizopropil- disziloxánilidén)-a-D-glükopiranóz-1 -dibenzil-foszfátot kapunk, amelynek Rf-értéke 0,6 (a kifejlesztéshez toluol és ecetsav-észter 1:1 arányú elegyét alkalmazzuk). c) lépés: Az előbbi b) lépésben kapott vegyületet az 1. példa b) lépésében leírt módon 3-(R)-benzil-oxi-tetradekánsavval reagáltatva 2-[3- (R)-(benzil-oxi)-tetradekánamido]-3-0-[3-(R)-(benzil-oxi)-tetradekanoil]- 2-dezoxi-4,6-0-( 1,1,3,3 ,-tetraizopropil-disziloxánilid én)-tx-D-glükopiranóz-1 -dibenzil-foszfáthoz jutunk, amelynek Rf-értéke 0,6 (a kifejlesztéshez toluol és ecetsav-észter 4:1 arányú elegyét használjuk). d) lépés: 800 mg előbbi c) lépésben kapott vegyület és 4 ml száraz tetrahidrofurán -20 ”C-ra hűtött oldatához lassú ütemben 168 ml tetrahidrofurános tetrabutilammónium-fluorid oldatot csepegtetünk, majd 30 perccel később 6 pl' ecetsavat adunk a reakcióelegyhez. A hideg reakcióelegyet 25 ml diklór-metánnal hígítjuk, és 20 ml vízzel extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. így 2-[3-(R)-(benzil-oxi)-tetradekánamido]-3-0-[3- (R)-benzil-oxi)-tetradekanoil]- 2-dezoxi-a-D-glükopiranóz-l- dibenzil-foszfátot kapunk, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben; Rf-értéke 0,6 (a kifejlesztéshez toluol és ecetsav-észter 3:2 arányú elegyét használjuk). e) lépés: 600 mg előbbi d) lépésben kapott vegyület és 13 ml száraz diklór- metán oldatához szobahőmérsékleten 312 mg tritil-kloridot, majd 290 pl N,N-diizopropiletil-amint adunk. 18 óra elmúltával az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot kromatografáljuk. Eluálószerként toluol és ecetsav-észter 4:1 arányú elegyét alkalmazva 2-[3-(R)-(benzil-oxi)-tetradekánamido]-3-0-(3-(R)- (benzil-oxi)-tetradekanoil]-2-dezoxi- 6-Ó-(trifenil-metil)-ot-D- glükopiranóz-1-dibenzil-1- foszfátot kapunk, amelynek Rf- értéke 0,6 (a kifejlesztéshez toluol és ecetsav-észter 4:1 arányú elegyét használjuk). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
