201559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szacharid-származékok előállítására
1 HU 201559 B 2 f) lépés: 400 mg fenti e) lépésben kapott vegyület, 69 mg tetradekánsav és 10 pg 4-(dimetil-amino)-piridin 7 ml száraz diklór-metánnal készült oldatához szobahőmérsékleten 62 mg N,N-diciklohexil- karbodiimidet adunk. 20 óra elmúltával a reakcióelegyet szűrjük, az oldószert lepároljuk, és a maradékot kromatografáljuk. Eluálószerként toluol és ecetsav-észter 5:1 arányú elegyét alkalmazva 2-[3-(R)-(benzil-oxi)-tetradekánamido]-3-0-[3-(R)- (benzil-oxi)-tetradekanoil]-2-dezoxi-4-0-tetradekanoil-6-0-(trifenil-metil)- a- D-glükopiranóz-l-dibenzil-foszfáthoz jutunk, amelynek Rf-értéke 0,75 (a kifejlesztést toluol és ecetsavészter 4:1 arányú elegyével végezzük). 3. példa 2-Dezoxi-2-[3-(R)-hidroxi-tetradekánamido]-3,4- di-0-[3-(R)- (tetradekanoil-oxi)-tetradekanoilj-a-D- glükopiranóz-l-foszfát [(I) általános képletű vegyület, ahol R[ jelentése 3-(R)- hidroxi-tetradekanoil-csoport, R2 és R3 jelentése 3- (R)-(tetradekanoil-oxi)-tetradekanoil-csoport] előállítása A cím szerinti vegyületet, amelynek Rf-értéke 0,5 (a kifejlesztést kloroform/metanol/víz 10:3:0,1 arányú elegyével végezve), az 1. példában leírt eljárással kapjuk. Kiinduló anyagként 2-[3-(R)-(benzil-oxi)-tetradekanoil]-2-dezoxi-3,4-di-0- [3-(R)-(tetradekanoiloxi)-tetradekanoil]-a-D-glükopiranóz-l-dibenzilfoszfátot alkalmazunk, amelyet az alábbiak szerint állítunk elő. a) lépés: 2-[3-(R)-(benzil-oxi)-tetradekánamido]-2-dezoxi-6- -0-(trifenil- metil)-a-D-glükopiranóz-l-dibenzil-foszfát, 3-(R)-(tetradekanoil-oxi)-tetradekánsav és 4-(dimetil-amino)-piridin diklór-metános oldatát az 1. példa b) lépésében leírt módon diciklohexil- karbodiimiddel reagáltatjuk. így 2-[3-(R)-(benzil-oxi)- tetradekánamido]-2-dezoxi-3,4-di-0-[3-(R)-(tetradekanoil-oxi)- tetradekanoil]-6-0-(trifenil-metil)-a-D-glükopiranóz-ldibenzil- foszfátot kapunk, amelynek Rf-értéke 0,5 (a kifejlesztéshez toluol és ecetsav-észter 9:1 arányú elegyét használjuk). d) lépés: 700 mg előző a) lépésben kapott vegyületet 200 ml dietil-éterben oldunk, és lassú ütemben 2,5 ml hangyasavat csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 2 órás reakcióidő után telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük. A vizes fázist elkülönítjük, és a szerves fázist 2 ml vízzel egyszer mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként toluol és ecetsav- észter 4:1 arányú elegyét alkalmazva 2-[3-(R)-(benzil-oxi)- tetradekánamido]-2-dezoxi-3,4-di-0-[3-(R)-(tetradekanoil-oxi) -tetradekanoilj- a-D-glükopiranóz-1 -dibenzil-foszfátot kapunk, amelynek Rf- értéke 0,4 (a kifejlesztéshez toluol és ecetsav-észter 4:1 arányú elegyét használjuk). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására szabad alakban vagy sóformában - ahol az (I) képletben Rí hidroxilcsoporttal helyettesített 12-16 szénatomos alkanoilcsoport, R2 és R3 jelentése adott esetben hidroxicsoporttal vagy 12-16 szénatomos alkanoiloxi-csoporttal helyettesített 12-16 szénatomos alkanoilcsoport -, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületből - amelyben R és R’jelentése védőcsoport, Rí’jelentése megegyezik Rí fentiekben meghatározott jelentésével, R2' jelentése megegyezik R2 fentiekben meghatározott jelentésével, és R3’jelentése megegyezik R3 fentiekben meghatározott jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy egy adott esetben jelen levő hidroxilcsoportot védett formában, előnyösen benzilcsoporttal védett formában tartalmaznak - a védőcsoportot eltávolítjuk, majd az így kapott (I) általános képletű vegyületet szabad alakban elkülönítjük, vagy savaddíciós vagy bázisos sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-dezoxi-2-[3-(R)hidrox i- te trade kánamido]-3,4-di-O- [3 -(R)-hidroxitetradekanoil]-a-D- glükopiranóz-1-foszfát előállítására szabad alakban vagy sóformában, azzal jellemezve, hogy egy megfelelő (II) általános képletű vegyületből - amelyben R’, R" és R" ’ jelentése ugyanaz, mint az 1. igénypontban, és Ri’, R2’ és R3’ jelentése a hidroxilcsoportot védett formában tartalmazó 3-(R)- hidroxi-tetradekanoilcsoport - a védőcsoportot eltávolítjuk, majd az így kapott terméket szabad formában elkülönítjük, vagy savaddíciós vagy bázisos sóvá alakítjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítására szabad alakban vagy sóformában, azzal jellemezve, hogy a 2-[3-(R)- (benzil-oxi)-tetradekánamido]-3,4-di-0-[3-(R)-(benzil-oxi)-tetrad ekanoil]-2- dezoxi-6-0-(trifenil-metil)-a-D-glükopiranóz-l-dibenzil-foszfátból a védőcsoportokat eltávolítjuk, és az így kapott terméket szabad alakban elkülönítjük, vagy savaddíciós vagy bázisos sóvá alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 6
