201529. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagokként pirimidin-származékokat tartalmazó inszekticid és akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 201529 B 2 kapott elegyet jégre öntjük, nátrium-karbonáttal semlegesítjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 11,35 g 4-klór-5-(etoxikarbonil-metil)-2-(2-metil-prop-2-il)-pirimidint kapunk. Az olajos termék állás közben megszilárdul, és 42-44 ”C-on olvadó kristályokat képez. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 1,29 (t, J - 7 Hz, 3H), 1,40 (s, 9H), 3,71 (s, 2H), 4,20 (q, J - 7 Hz, 2H), 8,51 (s, 1H) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2960, 1735, 1580, 1520, 1420, 1250, 1180, 1025, 880 cm’1. 5. példa 5-(Etoxi-karbonil-metil)-2-(2-metil-prop-2-il)pirimidin előállítása 18 g 4-klór-5-(etoxi-karbonil-metil)-2-(2-metilprop-2-il)- pirimidin, 180 ml toluol, 36 g cinkpor és 180 ml, nátrium- kloriddal telített 3 mólos ammónium-hidroxid oldat elegyét 120 órán át 100 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és a szilárd anyagot kiszűrjük. A szűrletből elválasztjuk a szerves fázist, és a vizes fázist etil acetáttal mossuk. A szerves fázist egysítjük a mosófolyadékkal, vízzel mossuk, vízmentes magnézium- szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószer csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 16 g olajos maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként diklór-metánt használunk. 12 g sárga, olajos 5-(etoxi-karbonil-metil)-2-(2- metil-prop-2-il)-pirimidin kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 1,25 (t, J - 7 Hz, 3H), 1,40 (s, 9H), 3,55 (s, 2H), 4,2 (q, J - 7 Hz, 2H), 8,6 (s, 2H) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2960, 1735, 1480, 1430, 1260, 1180, 1025 cm1. 6. példa (RS)-2-[2-(2-Metil-prop-2-il)-pirimidin-5-il]-3- -metil-vajsav- etil-észter előállítása 1,2 g 5-(etoxi-karbonil-metil)-2-(2-metil-prop-2-il)pirimidin 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatába - 78°C-on 10,8 ml 1 mólos vízmentes tetrahidrofurános lítium-bisz(trimetil- szilil)-amid oldatot csepegtetünk. A kapott oldatot 90 percig - 78 °C-on keverjük, majd az elegybe 2,7 ml 2-jód-propánt csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, ezután vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extrktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 1,48 g olajos maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 0,9 g színtelen, olajos (RS)-2-[2-(2- metil-prop-2-il)-pirimidin-5-il)-3-metil-vajsav-etil-ész tért kapunk; fp.: 130 °C/0,08 Hgmm. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 0,8, 1,05 (2d, J - 7 Hz, 6H), 1,25 (t, J - 7 Hz, 3H), 1,4 (s, 9H), 2,2-2,5 (m, 1H), 3,l(d, J - 9 Hz, 1H), 4,2 (q, j - 7 Hz, 2H), 8,6 (s, 2H) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2960, 1725, 1585, 1430, 1180, 1150, 1020 cm1. 7. példa (RS)-2-[2-(2-Metil-prop-2-il)-4-klór-pirimidin-5- -il)-3-metil- vajsav-etil-észter előállítása 4-Klór-5-(etoxi-karbonil-metil)-2-(2-metil-prop-2-i l)-pirimidint a 6. példában leírt módon lítium-bisz(trimetil-szilil)-amid jelenlétében 2-jód-propánnal reagáltatunk. (RS)-2-[2-(2-Metil- prop-2-il)-4-klór-pirimidin-5-il]-3-metil-vajsav-etil-észter kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDCL3): 0,8 1,1 (2d, 6H), 1,25 (t, 3H), 1,4 (s, 9H), 2,4 (m, 1H), 3,8 (d, 1H), 4,2 (q, 2H), 8,8 (s, 1H) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2980, 1740, 1425 és 1190 cm1. GLC retenciós idő: 4,58 perc. 8. példa (RS)-2-[2-(2-Metil-prop-2-il)-4-fluor-pirimidin-5- -il]-3-metil- vajsav-etil-észter előállítása 1,41 g vízmentes kálium-fluorid, 1,88 g (RS)-2- [2-(2-metil-prop- 2-il)-4-klór-pirimidin-5-il]-3-metilvajsav-etil-észter és 0,38 g 18-korona-6 14 ml vízmentes szulfolánnal készített szuszpenzióját 24 órán át vízmentes nitrogén atmoszférában 150 °C-on keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre (körülbelül 22 °C-ra) hűtjük, majd vízbe öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A barna, folyékony maradékot tisztítás céljából szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként diklór-metánt használunk. 0,8 g narancsvörös, folyékony (RS)-2-[2-(2-metil- prop-2-il)-4-fluor-pirimidin-5-il]-3-metil-vajsav-etil-észtert kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 0,8, 1,05 (2d, 6H), 1,3 (t, 3H), 1,4 (s, 9H), 2,4 (m, 1H), 3,55 (d, 1H), 4,2 (q, 2H), 8,8 (d, 1H) ppm. GLC retenciós idő: 3,82 perc. 9. példa Az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő vegyületeket a megfelelő nitrilekből kiindulva (a kereskedelmi forgalomban nem kapható kiindulási nitrilek előállítását a 16. 17. példában ismertetjük). Amennyiben a reakcióidők az 1. példában közéltektől eltérnek, az iminoéter képződéséhez vezető reakció idejét (reagáltatás hidrogén-kloriddal) és az amidin képződéséhez vezető reakció idejét (reagáltatás ammóniával) külön feltüntetjük. (i) 2-Metil-propionitrilből kiindulva 2-metil-propionamidin- hidrokloridot állítunk elő. A hidrogén-kloridos reakció 18 órát igényel (a reakció megindítása céljából az elegyet 30 °C-ra kell melegítenünk). Az ammóniás reakció 48 órát igényel. Infravörös spektrum sávjai (folyékony paraffin): 3300, 3100, 1680, 1520 cm’1. (ii) Ciklopropán-karbonitrilből kiindulva ciklopropán- karboxamidin-hidrokloridot állítunk elő. A hidrogén-kloridos reakció 6 napot, az ammóniás reakció 16 órát igényel. A termék 55-58 °C-on olvad. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 0,85 (m), 1,2 (m), 1,7 (m) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyékony paraffin): 3400, 3200, 1650, 1460, 1380, 1310, 1150, 1040, 940 cm'1. (fii) 2,2-Dimetil-butironitrilből kiindulva 2,2-dimetil- butiramidin-hidrokloridot állítunk elő. A termék 128-129 'C-on olvad. Infravörös spektrum sávja (folyékony paraffin): 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
