201529. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagokként pirimidin-származékokat tartalmazó inszekticid és akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 201529 B 2 3350-2630, 1670, 1510, 1460, 1380, 1300, 1210, 1085 cm"1. (iv) 1-Metil-ciklopropán-karbonitrilből kiindulva 1- metil- ciklopropán-karboxamidin-hidrokloridot állítunk elő. A hiodrogén- kloridos reakció 1 órát, az ammóniás reakció 48 órát igényel. NMR-spektrum vonalai (CDCb): 0,84 (m, 2H), 1,16 (m, 2H), 1,26 (s, 3H), 8,40-9,00 (széles, 3H) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyékony paraffin): 3200 (széles), 1670, 1530, 1085, 960, 890 cm"1. 10. példa (RS)-4-(Dimetil-amino)-3-formil-2-(l-metil-etil)-3- buténkarbonsav-etil-észter, (RS)-4-etoxi-3-formil-2-(lmetil- etil)-3-buténkarbonsav-etil-észter és elegyeik előállítása (i) 2-(l-Metil-etil)-2-(2,2-dietoxi-etil)-malomsavdietil-észter előállítása [Bull. Soc. Chim. France 1761 (1965)]. 4,8 g 50 %-os olajos nátrium-hidrid diszperziót petroléterrel (fp.: 40-60 °C) olajmentesre mossuk, majd vízmentes dimetil- metil-formamidban szuszpendálunk. A szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük. A szuszpenzióhoz részletekben 21,2 g 2-(l-metil-etil)-malonsav- dietil-észter 25 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk, és a reakcióélgzet 15 percig 10 °C-on keverjük. Ekkor további hidrogénfejlődés már nem észlelhető. A reakcióelegyhez 19,7 g kereskedelemben kapható bróm-acetaldehid- dietilacetál (gyártja az Aldrich Chemical Company Limited, Gillingham, Nagy-Britannia) 25 ml dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk, és a kapott vörösbama oldatot 20 órán át 120-130 °C-on keverjük. A reakcióelegyet 0 °C-ra hűtjük, és az elegyéhez óvatosan 1000 cm3 jég-víz keveréket adunk. A kapott elegyet háromszor 250 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, kétszer 300 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium- szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott folyékony maradékot rövid Vigreaux oszlopon frakcionáltan desztilláljuk. 10,5 g 2-(l-metil-etil)-2-(2,2- dietoxi-etil)-malonsav-dietil-észtert kapunk; fp.: 94-98 °C/0,1 Hgmm. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 1,0 (d, 6H), 1,2 (t, 6H), 1,3 (t, 6H), 2,25 (d, 2H), 2,3 (m, 1H), 3,4-3,75 (m, 4H), 4,2 (m, 4H), 4,65 (m, 1H) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2990, 1730, 1230, 1120, 1070 cm1. (ii) (RS)-4,4-Dietoxi-2-(l-metil-etil)-vajsav-etilészter előállítása 450 ml dimetil-szulfoxid, 37 g kálium-acetát és 6,8 ml víz elegyéhez 60 g 2-(l-metil-etil)-2-(2,2-dietoxi-etil)-malonsav- dietil-észtert adunk. A reakcióelegyet 18 órán át nitrogén atmoszférában 130-140 °C-on keverjük. Ekkor az elegy mintájának gáz-folyadék kromatográfiás elemzése szerint a reakció 40 %-ban ment végbe. Az elegyet további 18 órán át 160-170 °C-on keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 3000 ml vízzel hígítjuk. A vizes elegyet háromszor 800 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, háromszor 800 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott barna folyadékot frakcionáltan desztilláljuk. 31,8 g halványsárga, folyékony (RS)-4,4-dietoxi-2-(l-metil-etil)-vajsav- etil-észtert kapunk; fp.: 68-70 ‘C/0,2 Hgmm. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 0,9 (d, 6H), 1,0 (m, 9H), 1,75 (m, 1H), 1,8-2,05 (m, 2H), 2,15 (m, 1H), 3,4-3,7 (m, 4H), 4,05-4,2 (m, 2H), 4,45 (m, 1H) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 2990, 1730, 1375, 1180, 1120, 1060 cm"1. Ezt a vegyületet a Chem. Abstr. 59, 5012 g (1963) és 51, 12086c (1957) referátumban leírt eljárással is előállíthatjuk. (iii) (RS)-4-(Dimetil-amino)-3-formil-2-(l-metiletil)-3- buténkarbonsav-etil-észter, (RS)-4-etoxi-3-formil-2-(l-metil- etil)-3-buténkarbonsav-etil-észter és elegyeik előállítása 4,64 ml vízmentes dimetil-formamidba 5 ‘C-on 5,50 ml foszfor-oxi- kloridot csepegtetünk. Kezdetben viszkózus oldat képződik, majd az elegy megszilárdul. Az elegyhez 10 ml 1,2-diklór-etánt adunk, és az elegyet 45 percig 60 °C-on keverjük. Az így kapott Vilsmeyer-Haack reagensbe 5 g (RS)-4,4-dietoxi-2- (l-metil-etil)-vajsav-etil-észter 10 ml 1,2-diklór-etánnal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet további 1 órán át 60 °C-on tartjuk. A reakcióelegyből mintát veszünk, a mintát szilárd kálium- karbonáthoz adjuk, az elegyet vízzel hígítjuk, és 5 percig 50-60 °C-on tartjuk. Ezt az elegyet etil-acetáttal extraháljuk, és az extraktumot gáz-folyadék kromatográfiás úton elemezzük. Az elemzés adatai szerint a reakció 30 %-ban ment végbe. A reakcióelegyet további 1 órán át 70 C-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. Ezután az elegyet újabb 1 órán át 70 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 0 °C-ra hűtjük, és óvatosan fölöslegben vett szilárd kálium-karbonáthoz adjuk. A kapott szuszpenziót jég és víz keverékével óvatosan hígítjuk, majd a képződött elegyet 10 percig forrásban lévő vízfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és telített vizes nátrium-klorid oldatot adunk hozzá. A terméket kétszer 750 ml etil-acetáttal kivonjuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A barna, folyékony maradékot az illékony szennyezőanyagok eltávolítása céljából 0,5-1,0 Hgmm nyomáson 50 °C-on tartjuk. Az így kapott 3,4 g barna, folyékony terméket további tisztítás nélkül használjuk fel. A termék gázkromatográfiás és tömegspektroszkópiai elemzés alapján 68 tömeg % (RS)-4-(dimetilamino)-3-formil-2-( 1 -metil- etil)-3-buténkarbonsavetil-észtert (I. vegyület), 12 tömeg % (RS)-4-etoxi- 3-formil-2-(l-metil-etil)-3-buténkarbonsav-etil- észtert (II. vegyület) és szennyezésként 17,5 tömeg % 3-(lmetil- etil)-5-hidroxi-tetrahidrofuran-2-ont (III. vegyület) tartalmaz. Az I. és II. vegyület egymáshoz viszonyított tömegaránya a reakciókörülményektől és az elkülönítés módjától függően változik; valamennyi így előállított termékelegy azonban megfelel a további származékok előállításának kiindulási alapanyagaként. A termékek tömegspektrumaiban a molekula-ionok megjelenési helye a következő: I. vegyület: 227 II. vegyület: 228 ül. vegyület: 144 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
