201529. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagokként pirimidin-származékokat tartalmazó inszekticid és akaricid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 HU 201529 B 2 lókat is megfelelő mértékben irtják. A kompozíciók talajban élő rovarkártevők (például Diabrotica- fajták) irtására is alkalmasak. A kompozíciók háziállatok rovar- és atkafertőzéseinek, például Lucilia sericata és kullancsok (így Boophilus-, Ixodes-, Amblyomma-, Rhipicephalus- és Dermaceutor- fajták) által okozott ferőzések kezelésére is alkalmasak, és ezeket a kártevőket kifejlett állapotban, lárvaállapotban és átmeneti feljődési állapotukban, lárvaállapotban és átmeneti fejlődési állpotukban egyaránt irtják. A találmány szerinti kompozíciók a felsorolt kártevők érzékeny és rezisztens fajtáival szemben egyaránt hatásosak. Az (IA) általános képletű vegyületeket helyileg, orálisan és parenterálisan adagolható készítmények formájában egyaránt beadhatjuk a kezelendő állatoknak. A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Az NMR- spektrumok esetén a kémiai eltolódásokat 8 értékekben, az infravörös spektrumok esetén az abszorpciós maximumokat v értékekben adtuk meg. A gáz-folyadék kromatográfiás vizsgálatokat 12,5 m hosszú, 0,2 mm belső átmérőjű Chromopak C. P. Sil 5 C. B. oszloppal felszerelt Hewlett Packard 5890 típusú gázkromatográfiái végeztük. Amennyiben mást nem közlünk, az injektálást 100 °C-on végeztük, és a hőmérsékletet 15 °C/perc sebességei növeltük a 280 °C-os maximális értékre. A maximális hőmérsékletet 4 percig tartottuk fenn. Hordozó gázként héliumot használtunk, és az oszlop fejnyomását 0,77 atmoszféra értékre állítottuk be. Amennyiben mást nem közlünk, az NMR-spektrumokat Jeol FX 270 NMR spektrométeren 270 MHz frekvencián vettük fel. Ha Jeol FX 90 A, illetve Jeol PMX60 spektrométert használtunk, a frekvenciát 90 MHz, illetve 60 MHz értékre állítottuk be. A 19F NMR spektrumokat Jeol FX90Q spektrométeren, 84,26 MHz frekvencián vettük fel. Az NMR spektrumok esetén a kémiai eltolódásértékeket tetrametil- szilán, illetve klór-trifluor-metán belső standardra vonatkoztatva ppm egységekben tüntettük fel. A tömegspektrumok felvételéhez Jeol DX303, Kratos MS80 vagy Hewlett Packard HP 5992 típusú spektrométert használtunk. 1. példa 2,2-Dimetil-propionamidin-hidroklorid előállítása 86 g 2-ciano-2-metil-propán 60 ml etanollal készített, 0 °C-os oldalán körülbelül 59 g vízmentes hidrogén-klorid gázt vezetünk keresztül. Az oldatot 60 órán át szobahőmérsékleten (körülbelül 20 °C-on) tartjuk, majd 1000 ml dietil-éterrel hígítjuk. A kivált 1-etoxil-imino-2,2-dimetil-propán-hidrokloridot kiszűrjük, a szűrőn dietil-éterrel mossuk, majd szárítjuk. A kapott terméket 150 ml etanolban szuszpendáljuk, és a szuszpenzióba szobahőmérsékleten a szilárd anyag teljes mértékű felodódásáig ammóniagázt vezetünk. A kapott elegyet 40 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 500 ml dietil-éterrel hígítjuk, és a kivált csapadékot leszűrjük és szárítjuk. 25,75 g 2,2-dimetil-propionamidin-hidrokloridot kapunk; op.: 192-194 °C. A szűrlet bepárlásakor további 50,29 g terméket kapunk. Infravörös spektrum sávjai (folyékony paraffin): 3300, 3100, 1680, 1520, 1230, 995 , 980 cm'1. 2. példa (RS)-Formil-borostyánkősav-dietil-észter előállítása 10.0 g finoman eloszlatott nátrium 100 ml vízmentes toluollal készített szuszpenziójához részletekben 20 ml etanolt adunk, majd az elegyet 3,5 órán át 80 °C-on tartjuk. A kapott sárga szuszpenziót 20 °C-ra hűtjük, és a szuszpenzióba 1 óra alatt 70,0 g borostyárikősav-dietil-észter és 35,0 g hangyasav-etilészter elegyét csepegtetjük. A reagens beadagolás közben az elegyet 20-30 “C-on tartjuk. Ezután az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd óvatosan 100 ml vizet adunk hozzá. A vizes fázist elválasztjuk, 50 %-os vizes kénsavoldattal semlegesítjük és dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium- szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 66 g folyékony maradékot csökkentett nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. 46,0 g (RS)-formil- borostyánkősav-dietil-észtert kapunk; fp.: 82-86 °C/0,53 Hgmm. NMR-spektrum alapján a termék a keto- és anolformát körülbelül 1:1 arányban tartalmazza. NMR-spektrumvonalai (CDCI3): 1,10-1,40 (m 3H), 2,90 (d, J - 7 Hz, 1H), 3,05 (s, 1H), 3,75 (t, J - 7 Hz, 0,5H), 4,00-4,40 (m, 4H), 7,10 (d, J - 11 Hz, 0,5H), 9,92 (s, 0,5H), 11,5 (d, J - 11 Hz, 0,5H) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyadékfilm): 3300, 2980, 1735, 1665, 1175, 1030, cm'1. 3. példa 5-(Etoxi-karbonil-metil)-4-hidroxi-2-(2-metil-prop-2-il)- pirimidin előállítása 6,9 g nátriumot 120 ml etanolban oldunk és az oldatot részletekben, keverés közben 41,0 g 2,2-dimetil-propionamidin-hidroklorid 150 ml etanollal készített szuszpenziójához adjuk. A kivált nátrium- kloridot kiszűrjük, és a szűrlethez szobahőmérsékleten, keverés közben 60 g (RS)-formil-borostyánkősav-dietil-észtert csepegtetünk. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a szilárd maradékot petroléterrel (fp.: 60-80 °C) mossuk. 40 g 5-(etoxi-karbonilmetil)-4-hidroxi-2-(2-metil-prop-2-il)-pirimidint kapunk; op.: 98-102 °C. A petroléteres mosófolyadékot bepároljuk, és a maradékot oszlopkromatográfiás úton [adszorbens: szilikagél, eluálószer: 1:1 térfogatarányú etil-acetát: petroléter (fp.: 60-80 °C) elegy] tiszítjuk. További 15 g terméket kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDCb): 1,27 (t, J - 7 Hz, 3H), 1,39 (s, 9H), 3,44 (s, 2H), 4,13 (q, J - 7 Hz, 2H), 7,92 (s, 1H), 12,5 (széles s, 1H) ppm. Infravörös spektrum sávjai (folyékony paraffin): 3400, 1735, 1660, 1570, 1460, 1375, 1335, 1275, 1155, 1030, 980 cm1. 4. példa 4-Klór-5-(etoxi-karbonil-metil)-2-(2-metil-prop-2- -il)-piridin előállítása 15.0 g 5-(etoxi-karbonil-metil)-4-hidroxi-2-(2-metil-prop-2-il)- pirimidinhez részletekben 30 ml foszfor-oxi-kloridot adunk. Exoterm reakció zajlik le. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
