201526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fluormetoxifenil-dihidropiridinek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 201526 B

2

Op.: 134-136 'C.

43. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-1,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-(2-terc- butoxi-karbonilamino-propil)-észter

(42) képletű vegyület

Op.: 193 "C.

44. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-1,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-l(S)-(l- izopropoxi-karbonil-etil)-észter (B diasztereomer)

(43) képletű vegyület

Op.: 96-98 ”C.

45. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-1,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-(a-metoxi- karbonil-l-fenil)-metilészter (A diasztereomer)

(44) képletű vegyület

Rf « 0,63 (metilén-klorid: etil-acetát 10:1)

46. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-1,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-(a-metoxi- karbonil-l-fenil)-metilészter (B diasztereomer)

(44) képletű vegyület

Rf - 0,55 (metilén-klorid: etil-acetát 10:1)

47. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-(a-metoxi- karbonil-l-fenil)-metilészter (A diasztereomer)

(45) képletű vegyület

Rf - 0,63 (metilén-klorid: etil-acetát 10:1)

48. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-1,4-dihidro-2,6- dimetil- 3 -nitro-piridin-5-karbonsav-(a-metoxi- karbonil-1 -fenil)-metilészter (B diasztereomer)

(45) képletű vegyület

Rf = 0,55 (metilén-klorid: etil-acetát 10:1)

49. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-allil- észter

(46) képletű vegyület

Op.: 135-137 °C.

50. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-1,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-ciklopentil- észter

(47) képletű vegyület

Op.: 134-136 ’C.

51. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-1,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-cilohexil- metil-észter

(48) képletű vegyület

Rf - 0,68 (toluol: etil-acetát 1:1)

52. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-1,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-ciklohexil- észter

(49) képletű vegyület Op.: 171-173 ‘C.

53. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-metallil- észter

(50) képletű vegyület Op.: 98-100 °C.

54. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-1,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-[(2-metoxi- 2-fenil)-etil]észter (diasztereomerelegy)

(51) képletű vegyület Op.:

55. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-oktil- észter [(-)-enantiomer]

(52) képletű vegyület

[a]20589 - - 26,65 (c - 1,076, kloroform)

56. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-(2-fenil- etil)-észter [(-)enantiomer]

(53) képletű vegyület Op.: 147-149 °C.

57. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-benzil- észter [(-)-enantiomer]

(54) képletű vegyület

Rf - 0,51 (toluol/etil-acetát 2:1)

[a]20589 - - 49,9 (kloroform)

58. példa (az 1-3. példa analógjára) 4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil-3-nitro-piridin-5-karbonsav-(10-hidroxi- decilészter)

(55) képletű vegyület Op.: 98 °C.

59. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-(10-hidroxi- decilészter)

S képletű vegyület

°589 - - 27,92 (kloroform)

Op.: 123 °C.

60. példa

4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-1,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-heptil- észter

(56) képletű vegyület Rf -61. példa

4-(2-Trifluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3--nitro-piridin-5-karbonsav-oktil- észter

(57) képletű vegyület

9,5 g (50 mmól) 2-trifluor-metoxi-benzaldehidet 75 ml etanolban 10,65 g (50 mmól) ß-amino-krotonsav-oktil-észterrel, 9 g (87,5 mmól) nitro-acetonnal és 3 ml (50 mmól) ecetsavval elegyítünk, és 4 óra

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7