201526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fluormetoxifenil-dihidropiridinek és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 201526 B 2 hosszat forraljuk. Lehűtjük, bepároljuk, majd az olajos maradékot etil-acetátban felvesszük, vízzel, nátriumhidrogén- karbonát oldattal, majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk. A kapott olajat 600 ml-es kovasavgél oszlopon toluol és etil-acetát elegyével tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, éterrel kristályosítjuk, leszivatjuk, éterrel mossuk. 6,7 g (28,5 %) sárga kristályos anyagot kapunk. Op.: 120-122 *C. 62. példa l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-nitro-4-(2-trifluor-metoxi-fenil)-piridin-5-karbonsav-n-butilészter (58) képletű vegyület 2,75 g, azaz 20 mmól 2-trifluormetoxi-benzilidénnitro-acetont 15 ml etanolban 10 mmól (1,53 g) b-amino-krotonsav-n-butilészterrel és 0,6 mmól jégecettel forraljuk 4 óra hosszat. Lehűtjük, bepároljuk, a maradékot etil-acetátban felvesszük, vízzel, nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk. A kapott olajat kovasavgél oszlopon toluol és etil-acetát eleggyel tisztítjuk. A tiszta frakciókat bepároljuk, a maradékot hexán és éter elegyéből kristályosítjuk, leszivatjuk, hexánnal mossuk. 3,2 g (77,3 %) sárga kristályos anyagot kapunk. Op.: 122 °C. A 61. és 62. példa analógiájára a következő vegyületeket állíjuk elő: 63. példa 4-(2-Trifluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-n-dodecil- észter (59) képletű vegyület Op.: 109 °C. 64. példa 4-(2-Trifluor-metoxi-fenil)- l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-[2-(2- piridil)-etil]-észter (60) képletű vegyület Op.: 170 °C. 65. példa 4-(2-Trifluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-(3,3-dimetil- butil)-észter (61) képletű vegyület Op.: 112 °C. 66. példa 4-(2-Trif1uor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-(2-acetoxi- etil)-észter (62) képletű vegyület Op.: 113 °C. 67. példa 4-(2-Trifluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-izopropil- észter (63) képletű vegyület Op.: gyanta 68. példa 4-(2-Trifluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-(2-ciano- etil)-észter (64) képletű vegyület Op.: gyanta 69. példa 4-(2-Trifluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-[2-(N-benzil- N-metilamino)-etil]-észter (65) képletű vegyület Op.: gyanta 70. példa 4-(2-Trifluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-[2-(N- piperidinil)-etil]észter (66) képletű vegyület Op.: 150 °C. 71. példa 4-(2-Trifluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-nonil- észter (67) képletű vegyület Rf -72. példa 4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-hexadién- 2,4-il-észter [()-enantiomer] (68) képletű vegyület Op.: 162 °C. 73. példa 4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-cinnamil- észter [(-)-enantiomer] (69) képletű vegyület Op.: 218 ‘C. 74. példa 4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-1,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-[2-(N- benzil-N-metil)amino-etil]-észter [(-)-enantiomer] (70) képletű vegyület Op.: 109 °C. 75. példa 4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-[2-(N- benzil)-amino-etil]észter [(-)-enantiomer] (71) képletű vegyület Op.: 141 °C. 76. példa 4-(2-Difluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro-piridin-5-karbonsav-(l,l-dietil- metil)-észter (33) képletű vegyület Op.: olaj SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - ahol X jelentése hidrogén- vagy fluoratom, R jelentése 2-12 szénatomos alkil- vagy 2-8 szénatomos alkenilcsoport, vagy 2-8 szénatomos alkadietilcsoport, melyek hidroxilcsoporttal, fenilcsoporttal, fenoxicsoporttal, legfeljebb 6 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal, piridil- vagy piperidinocsoporttal, 2-5 szénatomos alkanoil-oxicsoporttal, cianocsoporttal, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal, benzil- aminocsoporttal, (1-4 szénatomosjalkil-benzilamino-csoporttal, (1-4 szénatomosjalkil-oxi-karbonil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
