201468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyagfelszabadítású, diltiazem-hidroklorid tartalmú gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201468 B 11 5. táblázat 12 Összetétel (tömeg%) ' Granulátum a példa száma az 1. lépésben kapott granulátum diltiazem-hidroklorid összesen kitermelés (g) 12-(2) 93,6 6,4 100,0 5200 13-(2) 94,1 5,9 100,0 5700 14. példa Az 1. példa szerint előállított granulátumot kemény kapszulákba töltjük, így minden egyes kap- 15 szula 100 mg diltiazem-hidrokloridot tartalmaz. 15. példa A 2. példa szerinti előállított granulátumot ke- 20 mény kapszulákba töltjük, így minden egyes kapszula 100 mg diltiazem-hidrokloridot tartalmaz. 16. példa 25 (1) hatóanyagot tartalmazó mag (összetétel) tömeg% közömbös hordozóanyag 28,0 30 teofülin 56,0 szacharóz 16,0 összesen 100,0 35 1400 g közömbös hordozóanyagot (1,68-3,36 mm szukróz, márkanév: non-pareil, gyártó: Freund Industry Co.) helyezünk CF-granulátorba és 2800 g tcofillint adunk hozzá, miközben a magra 15 ml/perc sebességgel 3200 ml 25%-os vizes szukróz oldatot poriasztunk. A terméket 50 °C hőmérsékleten megszárítjuk és szitáljuk, így 4400 g 0,84-1,68 mm szemcseméretű granulátumot kapunk. 40 (2) belső bevonó réteg 45 (összetétel) tömeg% (1) lépésben kapott hatóanyagot tartalmazó mag 84,4 50 etil-cellulóz 2,6 talkum 13,00 összesen 100,00 55 Az (1) lépésben kapott 4220 g hatóanyagot tartalmazó magot CF-granulátorba helyezzük. A granulátumra 30 ml/perc sebességgel 130,0 g etil-cellulózt (etoxitartalom és viszkozitás megegyezik az 1. példa (2) lépésében megadottal) és 650,0 g tál- 60 kumot 2530 g 80%-os etanolban poriasztunk. A terméket 50 °C hőmérsékleten megszárítjuk és szitáljuk. így 4950 g 0,84-1,68 mm szemcseméretű granulátumot kapunk. (3) külső bevonó réteg (összetétel) tömeg% (2) lépésben kapott granulátum teofillin szacharóz 74,0 17,5 8,5 összesen 100,0 4800 g (20 lépésben kapott granulátumot CF- granulátorba helyezzük és ehhez fokozatosan 1135 g teofillint adunk miközben 920 ml 60%-os vizes szacharóz oldatot 20 ml/perc sebességgel a granulátumra permetezünk. A terméket 50 °C hőmérsékleten szárítjuk, majd 6400 g 0,84-1,68 mm szemcseméretű granulátumot kapunk. 17. példa (1) belső bevonóréteg (összetétel) tömeg% 16. példa (1) lépésében kapott hatóanyagot tartalmazó mag etil-cellulóz talkum 84,4 1,7 13,9 összesen 100,0 4220 g 16. példa (1) lépésében előállított hatóanyagot tartalmazó magot a 16. példa (2) lépésében leírt módon 85,0 g etil-cellulózzal, 695,0 g talkummal és 600 g 80%-os etanollal kezelünk. Ily módon 4900 g 0,84-1,68 mm szemcseméretű granulátumot kapunk. (2) külső bevonó réteg (összetétel) tömeg% (1) lépésben kapott granulátum teofillin szacharóz 74,0 17,5 8,5 összesen 100,0 4800 g (1) lépésben kapott granulátumot a 16. példa (3) lépésében leírtaluiak megfelelően 1135 g teofillinnel kezelünk, ily módon 6400 g 0,84-1,68 mm szemcseméretű granulátumot kapunk. 18-22. példa Az 1. példa (1) lépésében kapott hatóanyagot 7
