201468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyagfelszabadítású, diltiazem-hidroklorid tartalmú gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201468 B (3) felületi bevonás 7 (összetétel) tömeg% (2) lépésben kapott granulátum szacharóz talkum 83,6 13,8 2,6 összesen 100,0 875,8 g szacharózt, 880 g 25%-os etanolt és 163,2 g talkumot az 1 példa (5) lépésében megadott módon 5288 g (2) lépésben kapott granulátum felületére felhordjuk. Ily módon 6200 g 0,84-1,68 mm szemcseméretű granulátumot kapunk. 3. példa (granulátum) külső bevonat (összetétel) tömeg% 2 példa (1) lépésében kapott granulátum diltiazem-hidroklorid szacharóz 87,7 6,1 6,2 összesen 100,0 4980 g 2. példa (1) lépésében kapott granulátumot CF-granulátorba tesszük. A granulátumhoz fokozatosan 349 g diltiazem hidrokloridot adunk, miközben a granulátum felületére 20 ml/1 sebességgel 349 g szacharóz 25%-os etanolban készített oldatát permetezzük. A terméket 50 °C hőmérsékleten megszárítjuk és szitáljuk, így 0,84-1,68 mm szemcseméretű 5450 g granulátumot kapunk. 4. példa (2) belső bevonó réteg (összetétel) tömeg% 1. példa (1) lépésében kapott hatóanyagot tartalmazó mag etil-cellulóz talkum 77,0 11.5 11.5 összesen 100,0 658,8 g etil-cellulózzal (etoxitartalom és viszkozitás megegyezik az 1. példa (2) lépésében közölt adatokkal) 658,8 g talkummal és 6000 g 80%-os etanollal az 1. példa (2) lépésénél leírt módon kezelünk 4388 g 1. példa (1) lépésében kapott hatóanyagot tartalmazó magot. Ily módon 5600 g 0,84- 1,68 mm szemcseméretű granulátumot kapunk. 8 (2) külső bevonó réteg (összetétel) tömeg% (1) lépésben kapott granulátum 94,1 diltiazem-hidroklorid 5,9 összesen 100,0 5547 g (1) lépésben kapott granulátumot CF- granulátorba helyezünk, majd a granulátum felületére poriasztunk 30 ml/perc sebességgel 350 g diltiazem-hidroklorid 1400 g 25%-os etanolban készített oldatát. A terméket 50 °C hőmérsékelten megszárítjuk, szitáljuk, így 5780 g 0,84-1,68 cseméretű granulátumot kapunk. mm szem(3) felületbevonás (összetétel) tömeg% (2) lépésben kapott granulátum 92,1 szacharóz 7,4 talkum 0,5 összesen 100,0 459 g szacharózzal, 34 g talkummal, 60 g 25%-os etanollal kezelünk 5712 g (2) lépésben kapott granulátumot. A kezelést az 1. példa (5) lépésénél leírtak szerint végezzük. Ily módon 6000 g 0,84-1,68 mm szemcseméretű granulátumot kapunk. 5-7. példa A 4 példa szerinti módon 4388 g 1. példa (1) lépésében kapott hatóanyagot tartalmazó magra bevonóréteget, külső bevonóréteget és felületi réteget alakítunk ki, azzal a megkötéssel, hogy a belső réteg kialakításához az 1. táblázatban megadott összetételt alkalmazzuk. Ily módon 6000 g 0,84- 1,68 mm szemcseméretű granulátumot kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 7. táblázat Belső bevonóréteg összetétele (tömeg%) a példa száma az 1. példa (1) lépésében előállított hatóanyagot tartalmazó mag etilcellulóz* talkum összesen 5 77,0 7,6 15,4 100,0 6 77,0 4,6 18,4 100,0 7 77,0 1,4 21,6 100,0 *'■ az etoxi-tartalom megegyezik az 1. példa (2) lépésénél megadottal 5
