201468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyagfelszabadítású, diltiazem-hidroklorid tartalmú gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201468 B charóz), márkanév: non-pareil; gyártó: Freund Industry Co.) centrifugás fluidizáló granulátorba szórjuk (gyártó: Freund Industry Co., későbbiekben CF rövidítés). 3200 g diltiazem hidrokloridot és 267 g talkumot összekeverünk, ezt fokozatosan a közömbös vivőanyaghoz adjuk, mialatt a felületre 15 ml/perx sebességgel 3520 g 80%-os etanolban oldott poli(vinil-pirrolidont) (poli(vinil-pirrolidon)-tartalom: 320 g) poriasztunk. Az így kapott terméket 50 °C hőmérsékleten levegőn megszárítjuk és szultáljuk, így 0,84-1,68 mm szemcseméretű 4400 g hatóanyagot tartalmazó magot kapunk. (2) belső bevonóréteg 5 (összetétel) tömeg% Az (1) lépésben előállított hatóanyagot tartalmaz mag 87,0 etil-cellulóz 2,6 talkum 10,4 összesen 100,0 4388 g (1) lépésben kapott hatóanyagot tartalmazó magot CF-granulátorba teszünk, majd a mag felületére 30 ml/perc sebességgel a következő összetételű oldatokat permetezzük: 133,2 g etil-cellulóz (etoxitartalom: 48-49,5%, viszkozitás: 9-11 cP (25 °C hőmérsékleten toluoletanol(4:l)-ra vonatkoztatva mérünk) és 2530 g 80%-os etanolban szuszpendált 525,6 g talkum. A bevonás után a terméket 50 °C hőmérsékleten szárítjuk, szitáljuk, így 0,84-1,68 mm szemcseméretű 5000 g granulátumot kapunk. (3) középső bevonóréteg (összetétel) tömeg% (2) lépésben kapott granulátum 87,4 etil-cellulóz 1,5 szacharóz 11,1 összesen 100,0 4907 g (2) lépésben kapott granulátum CF-granulátorba helyezzük. A granulátum felületét 30 ml/perc sebességgel 77 g etil-cellulóz (etoxitartalom és a viszkozitás megegyezik a (2) lépésnél megadottal) és 626,5 g szukróz 1463 g 60%-os etanolban készített oldatával bepermetezzük. Ezután a terméket 50 °C hőmérsékleten szárítjuk, szitáljuk így 5500 g 0,84-1,68 mm szemcseméretű granulátumot kapunk. (4) külső bevonóréteg (összetétel) tömeg% (3) lépésben kapott granulátum 91,5 dilitiazem hidroklorid 8,5 összesen 100,0 5450,2 g (3) lépésben kapott granulátumot CF- granulátorba teszünk. A granulátum felületét 20 ml/perc sebességgel 510 g diltiazeín hidroklorid 2040 g 60%-os etanolban készített oldatával bepermetezzük. A bevonás után a terméket 50 °C hőmérsékleten szárítjuk, szitáljuk, így 5850 g 0,84-1,68 mm szemcseméretű granulátumot kapunk. (5) felületi bevonás 6 (összetétel) tömeg% (4) lépésben kapott granulátum 02,3 szacharóz 7,1 talkum 0,6 összesen 100,0 5837,5 g (4) lépésben kapott granulátumot CF- granulátorba helyezünk. A granulátum felületét 25 ml/perc sebességgel 450 g szacharóz és 40 g talkum 460 g 25%-os etanolban készített oldatával bepermetezzük. A bevonás után a terméket 50 °C hőmérsékleten szárítjuk, szitáljuk, így 0,84-1,68 mm szemcseméretű 6200 g granulátumot kapunk. 2. példa (granulátum) (1) középső bevonóréteg összetétel tömeg% Az 1. példa (2) lépésében kapott granulátum 98,3 etil-cellulóz 1,7 összesen 100,0 84 g etil-cellulóz (etoxitartalom és viszkozitás megegyezik az 1. példa (2) lépésénél megadottal) feloldunk 1600 g 80%-os etanolban és 4907 g 1. példa (3) lépésében megadott módon előállított granulátumra permetezzük, így 4900 g 0,84-1,68 mm szemcseméretű granulátumot kapunk. (2) külső bevonóréteg (összetétel) tömeg% (1) lépésben kapott granulátum 89,8 etil-cellulóz 0,7 diltiazem hidroklorid 9,5 összesen 100,0 4891,2 g (1) lépésben kapott granulátumot helyezünk CF-granulátorba. A granulátumra permetezünk 25 ml/perc sebességgel 514,5 g diltiazem hidroklorid és 41,2 g etil-cellulóz (etoxitartalom és viszkozitás megegyezik az 1. példa (2) lépésében említettel) 3080 g 70%-os etanolban készített oldatát. A terméket 50 °C hőmérsékleten megszárítjuk és szitáljuk, így 5300 g 0,84-1,68 mm szemcseméretű g granulátumot kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
