201448. lajstromszámú szabadalom • Malonsav-származékokat tartalmazó növényi növekedést csökkentő készítmények és eljárás új malonsav-származékok előállítására
HU 201448 B szerként diklór-metánt használva. így 3,70 g (0,01 mól) mennyiségben halvány sárgás-narancs színű csapadék formájában a lépés címadó vegyülete különíthető el. NMR-spektrum (CDCb): 81,34 (s, 9H), 3,92 (s, 3H), 6,94 (s, H), 8,08 (széles s, H), 8,67 (s, H) ppm. C. rész; 4,5-Diklór-2-metoxi-anilm előállítása A B. részben kapott köztitcrmékből 3,70 g-ot (0,01 mól) feloldunk etanol és 12 N sósavoldat 1:1 térfogatarányú elegyében, majd az így kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk és ezután forgó bepárlóban az illékony részt eltávolítjuk. A maradékot megosztjuk 2 N sósavoldat és diklór-metán között. A savban oldható frakciót feldolgozva 1,1 g (0,01 mól) mennyiségben a tiszta cím szerinti vegyület (177. vegyület) képződik, a vékonyrétegkromatográfiás elemzés tanúsága szerint. Az előzőekben kapott diklór-metános frakciót bepároljuk, amikor a reagálatlan kiindulási anyagot kapjuk. Ezt azután etanol és 12 N sósavoldat elegyével visszafolyató hűtő alkalmazásával további egy éjszakán át forraljuk, amikor feldolgozása után további egy éjszakán át forraljuk, amikor feldolgozása után további 1,2 g (0,01 mól) tiszta terméket kapunk a vékonyrétegkromatográfiás analízis tanúsága szerint. NMR-spektrum (CDCb): S 3,88 (s, 5H), 6,73- 6,90 (d, 2H) ppm. 29. Példa l-(4-Bróm-2-metil-fenil-amino-karbonil)-cikl obután-karbonsav előállítása 3.0 g (0,009 mól), a 9. példában ismertetett módon előállított l-(4-bróm-2-metil-fenil-amino-karbonil)-ciklobután-karbonsav-etil-észtert (129. vegyület) a 11. példában ismertetett módszerhez hasonló módon hidrolizálunk, amikor 2,19 g (0,007 mól) mennyiségben a 154-155 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet (181. vegyület) kapjuk. 30. Példa (Klór-karbonil)-metoxi-ecetsav-etil-észter előállítása A. rész: Metoxi-malonsav-dietil-észter előállítása 50,4 g (0,3 mól) metoxi-malonsav-dimetil-észter, 2,76 g p-toluol-szulfonsav és 300 ml etanol elegyét juk, majd az illékony anyagot csökkentett nyomáson eltávolítjuk, 25 °C hőmérsékletű vízfürdőt használva. Ezután további 300 ml etanolt adagolunk, majd az így kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 percen át forraljuk és ezt követően szobahőmérsékleten 64 órán át keverjük. Az etanol csökkentett nyomáson végzett eltávolítása után 61,0 g (0,3 mól) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk a következő lépésben. B. rész: Metoxi-malonsav-monoetil-észter előállítása 30.0 g (0,2 mól), a fenti A. rész szerinti metoximalonsav-dietil-észter, 8,85 g (0,2 mól) kálium-hidroxid, 2,84 g (0,2 mól) víz és 300 ml etanol keverékét szobahőmérsékleten 72 órán át keverjük, majd az illékony részt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A 23 maradékot feloldjuk vízben, majd a kapott vizes oldat pH-értékét 10-re beállítjuk kálium-hidroxiddal. A vizes oldatot ezután kálium-kloriddal telítjük, majd 100-100 ml metilén-kloriddal háromszor végzett extrahálás útján az el nem szappanosított diésztert eltávolítjuk. A visszamaradt oldat pH-értékét 1-re beállítjuk, majd metilén-kloriddal folyamatos extrahálást végzünk. így 9,45 g (0,06 mól) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk folyadékként. C. rész: (Klór-karbonil)-metoxi-ecetsav-etilészter előállítása 5,88 g (0,04 mól), a fenti B. rész szerinti metoximalonsav-monoetil-észter, 8,63 g (0,07 mól) tionilklorid és 150 ml metilén-klorid keverékét 17 órán át keverjük, majd az illékony anyagoktól megszabadítjuk. Az ekkor elvégzett NMR-vizsgálat tanúsága szerint a reakció nem teljes, ezért a tionil-kloriddal metilén-kloridban végzett kezelést további 65 órán át folytatjuk. Ezután egy harmadik kezelést végzünk 8,63 g tionil-kloriddal 150 ml metilén-kloridban visszafolyató hűtő alkalmazásával közel 7 órán át forralba. Az illékony rész csökkentett nyomáson végzett eltávolítása után 6,0 g (0,03 mól) mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét (211. vegyület) kapjuk. ^-NMR-spektrum (CDCb): 81,16-1,53 (t, 3H, CH3), 3,58 (s, 3H, CH3O), 4,13-4,56 (q, 2H, CH2), 4,62 (s, H, CH) ppm. 31. Példa 3-/(3,5-diklór-fenil)-amino/-2-metoxi-3-oxo-pr opionsav-etil-észter előállítása 2,69 g (0,02 mól) 3,5-diklór-anilint és 3,0 g (0,02 mól), az 30. példában ismertetett módon előállított (klór-karbonil)-metoxi-ecetsav-etil-észtert (211. vegyület) 1,68 g (0,02 mól) trietil-amin jelenlétében 200 ml metilén-kloridban reagáltatunk az 1. példában ismertetett módszerhez hasonló módon, amikor 1,34 g (0,004 mól) mennyiségben a 89,5-92,5 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet (213. vegyület) kapjuk. 31 Példa Metoxi-malonsav-monometil-észter előállítása 50,0 g (0,3 mól) metoxi-malonsav-dimetil-észtert elszappanosítunk 17,3 g (0,3 mól) kálium-hidroxiddal 500 ml metanol és 5,55 g (0,3 mól) víz elegyében a 7. példában ismertetett általános módszer szerint, azonban 16 órás reakcióidőt használva. Ezt követően a reakcióelegyből az oldószereket elpárologtatjuk, majd a maradékot vízben feloldjuk és a kapott vizes oldatot dietil-éterrel kétszer extraháljuk az esetleges el nem reagált dietil-észter eltávolítása céljából. A vizes fázist kálium-kloriddal telítjük, majd 2 n sósav-oldattal megsavanyítjuk és dietiléterrel kétszer extraháljuk. Minthogy ilyen módon csak kisebb mennyiségű termék volt elkülöníthető, a vizes fázist ezután háromszor 16 órás szakaszokban folyamatos folyadék-folyadék extrahálásnak vetjük alá metilén-kloriddal, a második extrakciós periódus kezdetén a pH-értékét 4-ről 1-re beállítva. Az egyesített extraktumok feldolgozása során 29,24 g (0,2 mól) mennyiségben a cím szerinti vegyületet (214. vegyület) kapjuk. 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
