201340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sugárzással sterilezhető, abszorbeálódó kopolimerek előállítására
1 HU 201340 B 2 A találmányunk tárgya eljárás sugárzással sterilezhető, fiziológiásán abszorbeélódó (III) általános képletű kopolimerek előállítására. Néhány éve sebészeti eszközök, mint például sebészeti varróanyagok előállítására különféle abszorbeálódó szintetikus anyagokat alkalmaznak. Példa erre a .Sebészeti varratok' című 3 297 033 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom. Ugyancsak sebészeti célra alkalmas abszorbeálódó polimerek képezik az 3 044 942, a 3 371 069, a 3 531 561, a 3 636 956, a 4 052 988 és az újra engedélyezett 30 170 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmak tárgyát. A sebészeti eszközöknek, mint például a sebvarró cérnáknak, protéziseknek, beültetésre kerülő részeknek rendszerint sterilezhetőeknek kell lenniük. Az eddigiekben a sebészeti eszközök sterilezése hővel, etilén-oxid alkalmazásával vagy egyéb módszerekkel történt, tudomásunk szerint ezideig nem volt rá példa, hogy szintetikus, felszívódó, gyakorlatban hasznosításra kerülő anyagokat besugárzásos sterilezéssel, mint például ®°Co sugárforrás alkalmazásával végzett sugárzással sterileztek volna. Van ugyan a szakmában olyan nézet, mely szerint az abszorbeálódó műanyagok sugárzással illetve besugárzással sterilezhetőek, de azt találtuk, hogy a korábban ismert abszorbeélódó műanyagok a sterilezésre alkalmas legkisebb szintű besugárzás esetében is olyan mértékben lebomlanak, hogy használatra alkalmatlanná válnak. A korábbiakban ismert abszorbeálódó szintetikus varrófonalak besugárzása a mechanikai tulajdonságok különböző mértékű megváltozáséhoz vezet, és in vivo szilárdságuk klinikai szempontból besugárzás után nem kielégítő. A három, sebészeti eszközök, köztük sebvarró fonalak előállítására elfogadott, szintetikus abszorbeélódó műanyag a poliglikolid, a 10:90 arányú polifL-laktid-koglikolid), és a poli-p-dioxanon. A vizsgálatok azt igazolták, hogy ezek a termékek csak etilénoxiddal sterilezhetőek, a sugárzésos sterilezés mind a fizikai, mind a szilárdsággal kapcsolatos biológiai tulajdonságok szignifikáns romláséhoz vezet. Ezeket a hatásokat vizsgálják munkájukban Pitman és munkatársai (Journal of Polimer Science /Polimer Chemistry Edition, 16, 2722, (1978)). Ezen polimerek 60Co sugárforrással történő olcsóbb és hatékonyabb sterilezésére tett kísérletek nem jártak eredménnyel, a gamma-sugárzás hatására a műanyagok nyúlással kapcsolatos tulajdonságai és in vivo alkalmazhatóságuk meg nem engedhető mértékben romlott. Ez a hatás várható, ha felismerjük a hasonlóságot ezen anyagok és az erősen sugárzás-érzékeny poli(oxi-metilén)-ek szerkezete között. Ennek folytán az ezeket a polimereket alkotó molekulaláncok igen érzékenyek besugárzásra. Ezzel ellentétben a poli(etilén-teref tálát), mely anyag nem abszorbeálódó sebészeti eszközök készítésére szolgál, jól sterilezhető gamma sugárzással - “Co sugárforrás alkalmazásával - anélkül, hogy nyúlással kapcsolatos tulajdonságaiban jelentős változás történne. Ez nem meglepő mivel a polimer lánc aromás jellege gyakran kapcsolatos a gamma sugárzás lebontó hatásával szemben mutatott védelemmel. Tudomásunk szerint a poli(etilén-lereftalát) és a polilaktid gyártástechnológiáját ez ideig nem egyesítették abszorbeálódó és besugárzással szemben mégis stabil hibrid anyag létrehozása céljából. Ennek oka, hogy a két műanyag előállításának módja jelentősen eltér egymástól, és nincs olyan közös katalizátor, mely a két eltérő tipusú polimerizációs folyamatot egyaránt elősegítené. Ezen túlmenően azon a magas hőmérsékleten, mely a polietilén-tereftalát-ok előállításához szükséges, az abszorbeálódó polilaktonok hőbomlást szenvednek. Az eddigiekben azt hitték továbbá, hogy aromás részek beépítése az abszorbeálódó láncba az abszorbeálódó polimer kívánt fizikai és biológiai tulajdonságait ronthatja. A 2 516 955 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetnek néhány lágyított polimert. Erre a célra p-fenilén-dioxi-diecetsav-észtereket javasolnak. Ez utóbbi sav kis molekulatömegű poliésztereit Spanagel és Carouthers állították elő közleményünkben leirt módon [Journal of American Chemical Society, 57, 935-936, (1935)]. A találmány tárgya eljárás olyan új szintetikus kopolimerek előállítására, melyek sugárzással sterilezhetőek, s e folyamat során mind fizikai mind biológiai tulajdonságaik a kívánatos szintet megtartják. A találmány szerinti eljárással előállított bizonyos előnyös polimerek esetén a sugárzással sterilezhető szintetikus kopolimer egyidejűleg abszorbeálódó is, és steril abszorbeálódó sebészeti eszközök, például sebvarró fonalak, tűvel ellátott sebvarró fonalak, öntött eszközók és hasonlók előállítására használható fel. A találmányban új és továbbfejlesztett eljárásokat ismertetünk új, sugárzással sterilezhető, fiziológiásán felszívódó kopolimerek előállítására. Új polimerjeink sugárzással sterilezhetóek, s mindazokkal a gazdasági és biztonsági előnyökkel bírnak, melyeket ez a sterílezési eljárás biztosít. Az új, sugárzással sterilezhető, felszívódó (III) általános képletű kopolimer (I) általános képletű polimer-egységeket és glikolid vagy glikolid és laktid elegy-egységeket. tartalmaz; a képletben G jelentése 2-10 szénatomos alkiléncsoport, ciklohexilén-1,4-dime lilén-csoport vagy fenilén-l,4-dimeti)én-csoport, Ph jelentése 1,2- vagy 1,3- vagy 1,4--fenilén-csoport, R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, R" jelentése hidrogénatom vagy inet.il— csoport és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
