201337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dipeptid-gliceridek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 201337 B 4 enterocitáival való micelláris bekerülés után mint a kilomikronok komponensei nem a vénás vérbe, hanem a limféba jutnak. Innen a máj megkerülésével kerülnek a vérbe [L. Naupert et al., Kiin. Wochenschrift 48, 449 (1970)]. Az (I) általános képletű vegyületek az ismert ACE-gátló anyagokkal ellentétben másfajta farmakokinetikát és másfajta szöveteloszlást mutatnak fel, amely bizonyos vegyületek esetén a centrális hatás megnövekedésében és a perifériás hatás viszonylagos csökkenésében nyilvánul meg. Fiziológiai körülmények között legalább részben ACE-gátló anyagokká hasadnak szét. Az (I) általános képletű vegyületek hosszantartó, intenzív vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak fel. Alkalmazhatók különböző eredetű magas vérnyomás kezelésére. Hatásosak más vérnyomáscsökkentő, értégitó vagy diuretikus hatású vegyülettel együtt is. Ezeknek a vegyületeknek tipikus képviselőit ismerteti Erhardt-Ruschig, Arzneimittel, 2. kiadás, Weinheim, 1972 irodalmi hely. Az alkalmazás történhet intravénásán, szubkután vágy perorálisan. Az adagolási mennyiség orális adagolásnál 1-1000 mg, előnyösen 1-400 mg adagolás: egységenként normál súlyú felnőttnél, e2 megfelel mintegy 15-13 000 ug/kg/nap, előnyösen 15-5000 jug/kg/nap mennyiségnek. Súlyos esetekben az adagolási mennyiség növelhető, mivel toxikus tulajdonságokat eddig még nem tapasztaltunk. Az adagolási mennyiség csökkenthető is, főként, ha diuretikumokat is adagolunk. A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületek farmakológiai tulajdonságaik alapján a vérnyomás csökkentése mellett különböző eredetű kognitív diszfunkciók kezelésére is alkalmasak, ilyenek például az Alzheimer kór és az öregkori demencia. A találmány szerinti vegyületek nootróp hatását 20-25 g tömegű egereken határoztuk meg a gátlási (passzív) elkerülési vizsgálatban (step-through-modell). A J. Kopp, Z. Bodanecky és M.E. Jarvik által leírt vizsgálati módszert J. Bures, O. Buresova és J. Huston a .Techniques and Basic Experiments for the Study of Brain and Behavior", Elsevier Scientific Publishers, Amsterdam (1983) irodalmi helyen leírtak szerint módosította. Ennek az irodalmi helynek megfelelően egy anyag akkor nootróp hatású, ha a kísérleti állatoknál elektrokonvulziv sokkal kiváltott amnéziát vagy szkopolaminnal indukált amnéziát megszünteti. A vizsgálatokat a módosított vizsgálati módszer szerint folytattuk le. Összehasonlító vegyületként az ismert nootróp hatású vegyületet a 2-oxo-l-pirrolidinil-ecetsav-amidot (piracetám) alkalmaztuk. A találmány szerinti vegyületeknek az összehasonlító vegyülethez viszonyított lényegesen jobb hatása abban mutatkozott meg, hogy a szkopolaminnal indukált amnéziát a gátlási elkerülési vizsgálatban 0,03-30 mg/kg p.o. MED-értéknél (minimálisan hatásos adag) szüntette meg. Az összehasonlító anyag MED-értéke mintegy 500-1000 mg/kg p.o. A találmány szerint előállított vegyuietek alkalmasak kognitív diszfunkciók kezelésére és megelőzésére. A találmányunk magában foglalja gyógyászati készítmények előállítását is, ezek a gyógyászati készítmények az előzőekben megnevezett betegségek gyógyítására és megelőzésére alkalmasak. A találmány szerint előállított hatóanyagokat adagolhatjuk emlősöknek, így majmoknak, kutyáknak, macskáknak, patkányoknak, embereknek. A gyógyászati készítményeket ismert módon állitjuk elő. A gyógyászati készítmények a találmány szerinti farmakológiailag hatásos vegyületet (=hatóanyag) tartalmazzák önmagukban vagy megfelelő gyógyászati segédanyagokkal együtt tablettákban, drazsékban, kapszulákban, kúpokban, emulziókban, szuszpenziókban vagy oldatokban, a hatóanyag-tartalom mintegy 95 tömeg%, előnyösen 10-75 tömeg%. A gyógyászati készítmények előállításához felhasználható segédanyagok a szakember számára ismertek. Az oldószerek, gélképző szerek, kúpalapanyagok, tablet.tázási segédanyagok és egyéb hatóanyaghordozók mellett például alkalmazhatók antioxidánsok, diszpergálószerek, emulgeátorok, habosodásgátló szerek ízjavító adalékok, konzerválószerek, oldást közvetítők és színezékek. A hatóanyagokat például orálisan, rektálisan vagy parenterálisan (például intravénásán vagy szubkután) alkalmazhatjuk, előnyös az orális adagolás. Orális adagolási forma előállításához a hatóanyagot a megfelelő adalékanyagokkal, így hordozóanyagokkal, stabilisát orok kai vagy inert higitószerekkel keverjük össze és ismert módon megfelelő adagolási egységekké, így tablettákká, drazsékká, kapszulákká, vizes, alkoholos vagy olajos szuszpenziókká vagy vizes, alkoholos vagy olajos oldatokká alakítjuk. Az inéit hordozóanyag lehet például gumiarábikum, magnézium-oxid, magnézium-karbonát, tejcukor, glükóz vagy keményítő, különösen kukoricakeményítő. A készítmény lehet nedves vagy száraz granulátum is. Az olajos hordozóanyagok és oldószerek, például növényi vagy állati olajok, igy napraforgóolaj vagy csukamájolaj lehet. A szubkután vagy intravénás alkalmazással felhasználható készítményekhez a hatóanyagokat vagy gyógyászatilag elfogadható sóikat kívánt esetben a szokásos anyagokkal, igy oldást közvetítőkkel, emulgeátorokkal vagy további segédanyagokkal alakítjuk oldatokká, szuszpenziókká vagy emulziókká. Az oldószer lehet például viz, fiziológiai konyhasó-oldat vagy alkoholok, például etanol, pro-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
