201333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliamin kelátok ródium-komplexeinek, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
10 HU 201333 B szerkezetet PMR, CMR és MS alapján bizonyítottuk. Analízis a C14HZ3O2N5 ősszegképletü vegyületre: 5 CX 11% NX 9 számított: 57.3 7.90 23.87 mért: 57.16 7.48 23.65 4. Példa 6-[(4-Amino-feniI)-metil]-l,4,8,l l-tetraaza-undekán 15 (BA-2,3,2-Tet) (4) képletű vegyület 7 g (23,9 mmól) 6-[(4-amino-fenil)-metil]-l|4,8,ll-tetraaza-5,7-dioxoundekánt 3- 20 -nyakú, 250 ml-es, keverővei és visszafolyó hűtővel felszerelt gömblombikba, mérünk nitrogén atmoszférában, majd hozzáadagolunk lassan gyenge nitrogén túlnyomás alatt 150 ml (150 mmól) bór/tetrahidrofurán komp- 25 lexet (Aldrich Chem. Co.), majd rövid exoterm reakciót észlelünk, ami után az oldatot keverés közben 48 órán át visszafolyatás mellett melegítjük. A kapott tiszta oldatról ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a visz- 30 szamaradé üveges félszilárd anyagot 100 ml metanolban felvesszük, amikor is hidrogén-fejlődést észlelünk. Az oldatot ezután vákuumban szárazra pároljuk, majd 100 ml, vízmentes hidrogén-kloriddal telített metanolt 35 adunk hozzá. A kapott oldatot nitrogén atmoszférában 1 órán át visszafolyatás mellett melegítjük, az oldószert elpárologtatjuk, majd ezt a ciklust megismételjük és a kapott nyers hidroklorid-sót 15 ml vízben feloldjuk. 40 Ezt az oldatot 2 x 20-20 ml kloroformmal extraháljuk, a vizes fázist meglúgosítjuk (pH > 12) 50%-os vizes nátrium-hidroxid adagolásával hűtés közben, argon atmoszférában. A kapott lúgos oldatot ezután 6 x 75-75 ml 45 kloroformmal extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük és a kloroformot vákuumban eltávolítjuk. Ily módon 5,8 g nyers amin-vegyületet nyerünk sárga, olajos anyag formájában (91X). A nyersterméket flash kromatográfiá- 50 val tisztítjuk (kloroform/metanol/konc. ammónium-hidroxid = 16:4:1, szilikagél, Aldrich Chemical Co./Merck 60, 0,07-0,020 mm (7-10-5—2-10_s m), Rf = 0,33 (1. oldószerrendszer). A termék szerkezetét PMR, CMR és MS 55 alapján bizonyítottuk. Analízis a Ci4Hz7Ns-5HCl ősszegképletü vegyületre: C% HX N%------------------------------------------------------ 60 számított: 37.56 7.20 15.64 mért: 37.5 6.42 15.83 5. Példa 3-[ (4-Amino-fenil)-metilJ-l,5,8,12-tetraaza-2,4,9-trioxo-ciklotetradekán (BA-ciklam-triamid) (5a) képletű vegyület 15 g (51,1 mmól) 6-[(4-amino-fenil)-metil]-l,4,8,14-tetraaza-5,7-dioxo-tetradekánt és 4,29 g (51,1 mmól) metil-akrilátot 800 ml metanolban oldunk nitrogén atmoszférában, és 40 órán át szobahőmérsékleten keverjük az oldatot, majd 13 napon át visszafolyatás mellett melegítjük. Ezután az oldatot lehűtjük, amikor is fehér csapadék válik ki. Az oldószert elpárologtatjuk, a visszamaradó viaszszerű szilárd anyagot kromatografáljuk (350:35:5 = kloroform:metanol:konc. ammónium-hidroxid), amikor is 7,5 g (21,6 mmól) cím szerinti vegyületet nyerünk (42X), Rt = 0,62, op.: 250-252 °C. Analízis a C17H25N5O3 ősszegképletü vegyületre: CX HX NX számított: 58.77 7.25 20.16 mért: 58.03 7.26 19.81 6. Példa 3-[(4-Amino-fenil)-metil]-l,5,8,12-tetraaza-ciklotetradekán (BA-ciklam) (6) képletű vegyület 2,5 g (7,20 mmól) 3-[(4-amino-fenil)-metil]-l,5,8,12-tetraaza-2,4,9-trioxo-ciklotetradekánt 200 ml 1 mólos bórán/THF komplexben nitrogén atmoszférában visszafolyatás mellett melegítjük 50 órán át. A kapott reakciókeverék feldolgozását a 4. példa szerint végezzük. A nyers hidroklorid-sót 20 ml vízben oldjuk, 2 x 100-100 ml kloroformmal extraháljuk, a vizes réteget 0-5 °C hőmérsékletre lehűtjük argon atmoszférában, és 50%-os nátrium-hidroxid oldattal (pH = 11,5) kezeljük, amikor is fehér csapadék képződik. Ezt az anyagot 3 x 100-100 ml kloroformmal extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük, üveggyapoton átszűrjük, majd nagy vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 2,1 g (7 mmól) cím szerinti vegyületet nyerünk fehér szilárd anyag formájában. Op.: 156-158 °C. Kitermelés: 97X. A kapott termék szerkezetét PMR és CMR alapján azonosítottuk. Analízis a CnHjiNs’HzO ősszegképletü vegyületre: CX HX NX számított: 63.12 10.28 21.65 mért: 64.65 9.92 21.60 7
