201332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú 2-izoxazolinok és -izoxazolok, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
55 HU 201332 B 56 Vegyület (előállítási példa száma Amino- peptidáz B ICso (Mg/ml) Leucin-amino-peptidáz ICso (ug/ml) 47. 35 48. 100 53. 65 61. 26 62. 130 67. 57 69. 27 71. 37 75. 79 5. Juh-evitrociták elleni sejt-immunreakcióra kifejtett késleltetett típusú hatás (hiperszenzivitás) 5 Naval Medical Research Institute eredetű 18-20 g-os egerekből álló csoportokat alkalmaztunk a kísérlethez és mindegyik állatot 106-109 juhból származó vértestecskével intravénásán kezeltünk. A juh-eritrociták az immunológiában standard-antigéneknek minősülnek, amelyekkel különösen az immunrendszer T-sejt-függő komponenseinek funkciós képességeit lehet vizsgálni. Az antitestekkel egyidejűleg az állatokat a vizsgálati anyag fiziológiás sóoldattal készített oldatával 5 5-100 mg/kg dózisokkal intraperitoneálisan kezeltük. 5 nap után valamennyi állat talpába kétszer 10s juh-eritrocitát injektáltunk. 24 óra elteltével megmértük a lábak duzzadását. A lábak duzzadását elhúzódó típusú hiper- 10 szenzilív bőr reakció váltja ki, amelyről a szakember számára ismert, hogy a sejtes immunreakció mértékéül szolgál [J. Immunoi., 101, 830-845 (1968)]. A 34. példa szerint előállított vegyület- 15 tel végzett kísérletek eredményeit a 7. táblázat tartalmazza, amelyből látható, hogy az (I) általános képletű vegyületekkel történő profilaktikus kezelés az antigénnel a T-sejt-rendszer stimulációja révén kiváltott im- 20 munizólós utón a sejtes immun-reakciót erősíti. Ebben a vizsgálatban a stimuláló hatás optimuma 25 mg/kg dózisnál van. A 8. táblázat további vizsgálati anyagok 40 mg/kg dózisnál kifejtett relatív hatását 25 mutatják a 34. példa szerint előállított vegyületéhez képest, amelynek maximális stimuláló hatását (a kezelt és a kezeletlen állatok közötti különbség) 100%-osnak vettük. 30 7. táblázat A sejt immunreakciójára kifejtett hatás (késleltetett típusú hiperszenzitiv hatás) %-os lábduzzadás immunizálás után 106 eritrocitával 109 eritrocitával Vizsgálati anyag Vivöanyag* 34. példa szerinti vegyület Dózis mg/kg (lx i.p.) 5.0 10.0 12.5 20.0 25.0 40.0 50.0 100.0 15.6 ± 4.1 25.3 ± 5.8 28.9 ± 7.7 29.9 ± 3.5 32.5 ± 3.0 33.7 t 6.6 29.7 ± 4.7 29.2 ± 6.9 27.3 ± 4.6 16.9 ± 4.0 22.8 ± 3.5 24.1 ± 5.7 26.1 ± 8.9 30.5 ± 6.5 34.1 ± 7.4 32.8 ± 5.6 28.1 ± 4.1 26.6 t 5.0 30
