201332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú 2-izoxazolinok és -izoxazolok, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 HU 201332 B 1 fenil-karbonil-csoport, vagy halogénatom A jelentése két szénatom közötti egyeskötés vagy kettőskötés; n jelentése 0, 1 vagy 2, és X és Y jelentése egymással megegyezik vagy egymástól különbözik, éspedig egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos alkilc söpört, (XXIII) képletű csoport, vagy pedig -OR2 vagy -NR2R3 általános képletű csoport, ahol R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomokat vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek, az utóbbiak az -NR2R3 általános képletű csoport esetében a nitrogénatommal együtt egy 5-7 tagú gyűrűt képezhetnek, vagy a P(0)(0R2)2 általános képletű szerkezeti elemben a foszforatommal együtt egy (IX) általános képletű heterociklusos csoportot alkothatnak -és adott esetben ezen vegyületek sztereoizomer alakjai, továbbá ezek fiziológiásán elfogadható sói előállítására. Nem tartozik azonban a találmány körébe az alább felsorolt, egyébként az (I) általános képlet fenti meghatározása alá eső vegyületek előállítása: 3-fenil-2-izoxazolin-5-il-foszfonsav, 3-metil(és fenil )-2-izoxazolin-5-il-foszfonsav-dimetil-észter, 3-(3-nitro-fenil)-2-izoxazolin-5-il-foszfonsav-dipropil-észter, 3-[2-nitro-(2-klór-4-trifluor-metil-fenoxi)~fenil]-2-izoxazolin-5-il-foszfonsav-dietil-észter, 3-metil-(és fenil)-2-izoxazolin-5-il-foszfonsav-tetrametil-diamid, 3-fenil-2-izoxazolin-5-il-metil-foszfonsav és dietil-észtere, 3-metil-(etil-, izopropil-, terc-butil-, metoxi-metil-, fenil- és etoxi-karbonil)-izoxazol-5- -il-metil-foszfonsav-dietil-észter, 3-(4-fluor- és 4-klór-fenil)-izoxazol-5-il-(P-metil)-foszfinsav-észter, 3-fenil-izoxazol-5-il-(P-metil)-foszfinsav-metil-észter és 3-fenil-2-izoxazolin-5-il-foszfonsav-tetrametil-diamid, amennyiben ezek racém alakjukban vannak jelen. A fenti (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyek (I) általános képletében a) adott esetben elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, így például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, terc-butil-, hidroxi-metil- vagy 1-hidroxi-l-metil-etil- vagy fenil-(l-2 szénatomos )alkil-csoport vagy fenil-(1-3 szénatomos )alkenil-csoport, így benzil- vagy sztirilcsoport, b) helyettesitetlen vagy egy vagy több 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, például metil-, etil- vagy terc-butil-, hidroxil-, 1-2 szénatomos alkoxi-, fenoxicsoporttal, halogénatommal, például klór- vagy fluoratommal, trifluor-metil-csoporttal, nitrocsoporttal, di—(1—2 szénatomos )alkil-amino-cso porttal, például dimetil- vagy dietil-amino-csoporttal, 1-2 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, például metoxi- vagy etoxi-karbonil-csoporttal, karboxi- vagy fenilcsoporttal szubsztituált fenil- vagy naftilcsoport, vagy pedig piridil- vagy tienilcsoport, c) karboxil-, metoxi- vagy etoxi-karbonil-csoport, d) benzoilcsoport, e) klór- vagy brómatom, A jelentése két szénatom közötti egyesvagy kettóskötés, n jelentése 0 vagy 1 és X és Y jelentése egymással megegyező vagy egymástól különböző lehet és egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoport, vagy -OR2 vagy -NR2R3 általános képletű csoport, ahol R2 jelentése hidrogénatom, metilvagy etilcsoport és R3 jelentése ugyancsak hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport vagy az - NR2R3 általános képletben az R2 és R3 a nitrogénatommal együtt pirrolidin-, piperidin- vagy morfolin-gyűrüt jelent és a - P(0)(0R2)2 általános képletben az -OR2 csoport a foszforatommal együttesen egy adott esetben 1-2 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 2-oxo-1,3,2-dioxa-foszfolán- vagy 2-oxo-l,3,2-dioxafoszfirán-gyűrüt alkothat, mimellett ezek a vegyületek tiszta sztereoizomerek alakjában vagy ezek elegyeiként fordulhatnak elő -vagy ezen vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói. A fenti vegyületek közül is különösen előnyösek azok, amelyek (I) általános képletében R1 jelentése terc-butil-, benzil-, fenil-, naftil-, piridil- vagy tienilcsoport vagy metil-, hidroxil-, metoxi-, fenoxicsoporttal, klór- vagy fluoratommal, trifluor-metil-, nitro-, dimetü-amino-, metoxi-karbonil- vagy karboxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy X és Y egymástól függetlenül hidroxil-, metoxi- vagy etoxicsoportot jelent illetőleg X jelentése melilcsoport és Y jelentése hidroxil-, metoxi- vagy etoxicsoport, mimellett ezek a vegyületek tiszta sztereoizomerek alakjában vagy ezek elegyeiként vannak jelen. Ugyancsak előnyösek azok az (1) általános képletű vegyületek, amelyek képletében 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
