201325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-karbamid-származékok előállítására
11 HU 201325 B 12 nolban vagy etanolban), diklór-metánban vagy kloroformban végezzük. A reakcióhőmérséklet -60 - 100 °C, a reakcióidő 30 perc - 8 óra. A (IV) általános képletű vegyületet vagy annak sóját a G reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő. A G reakcióvázlatban közölt szimbólumok jelentése a már megadott. A Q-SH általános képletű vegyületekre példaként megnevezzük a (VII’) általános képletű vegyületeket, amelyben a szimbólumok jelentése a már megadott. A G reakcióvázlatban az első lépésnél a (VII) általános képletű vegyületet vagy annak sóját klórral vagy nátrium-hipoklorittal, vizes ammónia oldatban reagáltatjuk. Ezt a reakciót a következő irodalomban közölt módszerrel végezzük: Methoden der Organischen Chemie, 9. kötet, 277-278. oldal. A G reakcióvázlat szerinti 2. lépésben az előállított (VIII) általános képletű vegyületet, vagy annak 6Óját oxidálószerrel oxidáljuk. Oxidálószerként alkalmazhatunk hidrogén-peroxidot, kálium-permanganátot és metaklór-perbenzoesavat. Az oxidálószerból annyit alkalmazunk, hogy a reakció teljes egészében végbemenjen, elméletileg a kiindulási (VIII) általános képletű vegyületre vagy annak sójára számítva (1 molekulájára) 2 ekvivalensnyi aktív oxigént alkalmazunk. Ezt a reakciót indifferens oldószerben végezzük. Oldószerként alkalmazhatunk vizet, alkoholt, igy metanolt, etanolt, n-propanolt, izopropanolt, n-butanolt vagy terc-butanolt, aromás szénhidrogéneket, igy benzolt, toluolt, xilolt, nitrobenzolt vagy klór-benzolt, és halogénezett szénhidrogént, igy diklór-metánt, kloroformot vagy széntetrakloridot. A reakció hőmérséklete -60 - 100 °C, előnyösen -20 - 50 °C. A reakcióidő viszonylag rövid, általában 5 perc - 2 óra. A (IV) általános képletű vegyületek előállitását az I reakcióvázlat szemlélteti. Ezen túlmenően a (IV) általános képletű vegyület szubsztituenseit könnyen helyettesíthetjük más szubsztituensekkel. A Q-H, Q-NH2 és Q-SRio általános képletű kiindulási vegyületeket Q és Rio jelentése a korábban megadott és ezek sóit a következő irodalmi helyeken közölt eljárásokkal vagy azok analógiájával állíthatjuk elő: The Chemistry of Heterocyclic Compounds (Interscience Publisher) 15, 1. és 2. rész; uo., 30\ Comprehensive Heterocyclic Chemistry (Pergamon Press) 4 és 5; Liebigs Annalen der Chemie 663. 113-117, (1963); uo., 647, 138 (1961); Journal of Organic Chemistry 49, 3534 (1984); uo., 38, 1955 (1973); uo., 36, 11, (1971); uo., 30, 4081 (1965); uo., 30. 2403 (1965); Journal of Heterocyclic Chemistry 2, 53 (1965); uo., 5, 695 (1968); Journal of Medicinal Chemistry 12, 1031, (1969); uo., 15, 415 és 982 (1972); uo., 20, 387 (1977); uo., 21, 235 (1978); Journa of the Chemical Society, 1946, 1075; uo., 1955 1834; uo., 1963 3277; Chemical and Pharmaceutical Bulletin 11, 1564 (1963); uo., 12, 813 (1964); uo., 22, 482 (1974); Journal of the Pharmaceutical Society of Japan 91, 1154 (1971); uo., 94, 839 (1974); uo., 98, 631 (1978); Gazzetta Chimica Italiana 105, 777 (1975); Chemical Abstracts 72, 216696 (1970); uo., 50, 313 (1956); uo., 73, 87855 és 120548p (1970); uo., 88, 22752r (1978); 3901903. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás; 32793/1969 számú japán szabadalmi leírás és Farmaco Edizione Scientifica 36, 994 (1981). Az 1 - 2. . reakcióvázlaton feltüntetett eljárásokkal a kiindulási vegyületek néhány jellegzetes csoportját állíthatjuk elő. Az 1 - 2. reakcióvázlaton feltüntetett eljárásokban jelzett szimbólumok jelentése a már megadott, kivéve a következőt: R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, igy metil—, etil- vagy propilcsoport. Az imidazo[l,2-a]piridinre közölt reakcióvázlatot alkalmazhatjuk más kondenzált imidazolvegyületekre is, így például imidazo[l,2-a]pirimidin, imidazo[l,2-a]pirazin, imidazo[l,2-b]-piridazin, imidazoíl,2-b]( 1,2,4)-triazin, imidazo[l,2-a]imidazol, imidazo[l,2-b]pirazol, imidazo[2,l-b]tiazol vagy imidazo[2,l-b](l,3,4)-tiadiazol esetében. Ezt a módszert egyéb kondenzált heterociklusos vegyületekre is alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárással a (I) általános képletű vegyületeket könnyen hozzáférhető kiindulási vegyületekkel, egyszerű módon, jó kitermeléssel és nagy tisztasággal előállíthatjuk. A reakció műveletek is egyszerűek, és a reakcióidő rövid. A találmány szerinti eljárás ezért igen előnyösen alkalmazható ipari termelésben. A következő előállítási és formálási példákkal szemléltetjük a találmány szerinti eljárást és a találmány tárgyát. A példákban alkalmazott szimbólumok jelentése a következő: S: szinglet, d: düblet, t: triplet, q: kvartét, d.d: dupla düblet, m: multiplet, br: széles, DMSO: dimetil-szulfoxid. Ha másképpen nem jelöljük, % jelentése tömeg%. A .szobahőmérséklet' kifejezés általában 10 - 30 °C-t jelent. 1. Referencia példa 2-Klór-imidazol[ 1,2-a ]piridin-3-szulfonsa v 20 ml kloroformban feloldunk 3,5 g 2- -klór-imidazo[l,2-a]piridint, majd cseppenként 20 perc alatt hozzáadunk 10 ml kloroformban oldott 4,6 ml klór-szulfonsavat. A reakcióelegyet állandó keverés közben 6 órán keresztül refluxáltatjuk, így viszkózus olaj keletkezik. A felűlúszót eldobjuk, majd a maradékot éterrel és kis mennyiségű etanollal keverjük. Az igy kiváló kristályokat szúrés-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
