201325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-karbamid-származékok előállítására
13 HU 201325 B 14 sei összegyűjtjük, szárítjuk, így 5,1 g cím szerinti vegyület 1/2 hidrátját kapjuk. NMR (DMSO-ds) 4: 7,21-7,45 (m, 1H), 7,62--7,80 (m, 2H), 8,9 (d, 1H), 9,4 (s, 2H) 2. Referencia példa 2-Klór-imidazo[l,2-a]piridin-3-szulfonil-klorid 30 ml foszfor-oxi-kloridban szuszpendálunk 5,0 g 2-klór-imidazo[l,2-a)piridin-3- -szulfonsavat, és a szuszpenziót 5 órán keresztül refluxáltatjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 250 ml jeges vízbe öntjük és diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános fázist elválasztjuk, és vízmentes nátrium-szulfáttal víztelenítjük, majd a diklór-metánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ily módon 4,6 g cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga kristály formájában. NMR (CDCb) 4: 1,2-1,4 (m, 1H), 7,6-7,9 (m, 2H), 8,85 (d, 1H) 3. Referencia példa 2-Klór-imidazo[ l,2-a]piridin-3-szulfonamid 60 ml acetonitrilben feloldunk 4,6 g 2- -klór-imidazo[l,2-a]piridin-3-szulfonil-kloridot, és állandó hűtés közben hozzáadunk 60 ml vizes ammónia oldatot, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük. Az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a keletkező kristályokat szűréssel összegyűjtjük, majd vízzel mossuk, így 3,8 g cím szerinti vegyületet kapunk. Híg etanolból történő átkristályositással színtelen tűkristályt kapunk. Op.: 175 - 177 °C. NMR (DMSO-ds) 4: 7,2-7,45 (m, 1H), 7,5-7,9 (m, 2H), 8,15 (s, 2H), 8,80 (d, 1H) A kővetkező vegyületeket az 56250/1987. számú japán szabadalmi bejelentés szerinti eljárással állítottuk elő: (1) 6-metil-imidazo[2,l-b]tiazol-5-szulfonamid op.: 192-193 °C (2) 2-klór-6-metoxi-imidazo[l,2-b]piridazin-3-szulfonamid NMR (DMSO-ds) 4: 4,05 (s, 3H), 7,16 (d, 1H), 7,75 (2, 2H), 8,11 (d, 1H) (3) 2-klór-6-etoxi-imidazo[l,2-b]piridazin-3- -szulfonamid op.: 225-226 °C (4) 2-klór-6- (n-propoxi )-imidazo[ 1,2- b]piridazin-3-szulfonamid op.: 198-199 °C. J. Példa N-(2-Klór-imidazo[l,2-a]piridin-3-il-szulfonil)-N’-(4,6-dimetoxi-2-pirimidinil)-karbamid 30 ml acetonitrilben feloldunk 2,32 g (0,01 mól) 2-klór-imidazo[l,2-a]piridin-3-szulfonamidot és 2,02 g (0,02 mól) trietil-amint, majd hozzáadunk 1,60 g (0,01 mól) fenil-klórformiátot. Az adagolást 10 - 20 °C hőmérsékleten történő keverés közben végezzük. Ezután a reakció elegyet 30 percig 20 - 25 °C hőmérsékleten keverjük, majd az elegyhez adunk 1,00 g (0,010 mól) metán-szulfonsavat, és ezután 1,55 g (0,01 mól) 2-amino-4,6-dimetoxi-pirimidint. A reakcióelegyet 15 percig 60 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, közben kristályok kiválnak, amelyet szűréssel összegyűjtünk. A szűrletet 10 - 10 ml vízzel háromszor mossuk. A kristályokat vákuumban, PzOs felett szárítjuk, így 3,42 g (83,0% kitermelés) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 183-184 °C (bomlik) NMR (DMSO-ds) 4: 3,94 (s, 6H), 6,0 (s, 1H), 7,3-7,5 (m, 1H), 7,5-7,9 (m, 2H), 8,97 (d, 1H), 10,65 (s, 1H), 12,8 (s, 1H) 2. Példa N-(2-Klór-imidazo[l,2-a]piridin-3-il-szulfonil)-N’-(4,6-dimetoxi-2-pirimidinil)-karbamid 200 ml diklór-metánhoz adunk 10,0 g (0,043 mól) 2-klór-imidazo[l,2-a]piridin-3- -szulfonamidot, és 8,85 g (0,0866 mól) trietil-amint, majd cseppenként hozzáadunk 6,78 g (0,0433 mól) fenil-klórformiátot. Az adagolás közben az elegyet 20 - 25 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd a következő sorrendben a reakcióelegyhez adagolunk 4,20 g (0,0433 mól) 2-amino-4,6-dimetoxi-savat és 6,72 g (0,0433 mól) 2-amino-4,6- -dimetoxi-pirimidint. A reakcióelegyet 5 órán keresztül refluxáltatjuk. A reakció lezajlása után a diklór-metánt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékhoz adunk 50 ml acetonitrilt. A kiváló kristályokat leszűrjük, 10 - 10 ml acetonitrillel, majd vízzel háromszor mossuk. A kristályokat vákuumban PzOs-tel szárítjuk. Ily módon 15,62 g (87,9% kitermelés) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 183-184 °C (bomlik) Ugyanezzel az eljárással állítjuk elő a következő 1. táblázatban felsorolt vegyületeket. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
