201301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás éterrel helyettesített izocianidok és ezeket tartalmazó diagnosztikai vegyszer előállítására valamint diagnosztikai készítmények
HU 201301 B tillálással elkülönítjük. így 123-124 °C forráspontú tiszta 2-metoxi-2-metil-propil-l-amint NMR (CDCI3): 61,2 (s, 8H, NH2CH3), 2,7 (s, 2H, CH2), 3,3 (s, 3H, CH3O) és 103-104 °C forráspontú 1-metoxi-2metil-propÚ-2-amint (NMR (CDCI3): 6 1,1 (s, 6H, CH3), 1,6 (széles s, 2H, NH2), 3,1 (s, 2H, CH2), 3,4 (s, 3H, CH3O) nyerünk. 2. Példa 2-Metoxi-2-metil-propil- 1-amin előállítása A) 2-metoxi-2-metil-propánsav-metil-észter előállítása Hőmérővel, mechanikus keverővei és csepegtetőtölcsérrel felszerelt 1000 ml-es háromnyakú gömblombikba 100 ml dimetil-formamidot és 300 ml tetrahidrofuránt viszünk. Az elegyhez 19,80 g, 0,66 mól 80%-os olajos nátrium-hidriddiszperziót adunk, így szürke szuszpenzió képződik. A szuszpenziót jég-víz fgürdőben hűtjük. 50 ml tetrahidrofuránban 70,8 g, 0,60 mól metÜ-hidroxiizobutirátot oldunk, és az oldatot lassan, a hőmésékletet 150 °C érték alatt tartva hozzáadjuk a lehűtött nátrium-hidrid-szuszpenzióhoz. A kapott szuszpenziót 1 órán át keverjük. 25 ml tetrahidrofurában 108,75 g, 0,75 mól frissen desztillált metiljodidot oldunk, és az oldatot lassan hozzáadjuk a lehűtött szuszpenzióhoz. Az adagolás 1,5 órát vesz igénybe, ez idő alatt a hőmérsékletet 15 °C alatt hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Ezután a szuszpenziót 300 ml etil-acetát és 300 ml víz elegyébe öntjük. A tiszta fázisokat elkülönítjük egymástól, és a vizes fázist 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 10 g nátrium-hidrogénszulfitot tartalmazó 200 ml vízzel színtelenítjük. A szerves fázist elkülönítjük, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer többségét rotációs bepárlással 30 °C hőmérsékleten, 3,22 kPa nyomáson eltávolítjuk. A kapott oldatot légköri nyomáson desztilláljuk, és 137-146 °C között lejövő terméket gyűtjük. A termék DMF-dal szennyezett, de hozama NMR vizsgálat alapján 61%, a kapott termék mennyisége 48,8 g. NMR (CDCb): 8 1,4 (s, 6H, CH3), 3,3 (s, 3H, CH3O éter), 3,8 (s, 3H, CH3O észter). B) 2-Metoxi-2-metil-propánamid előállítása 200 ml ammónium-hidroxidba 42,24 g, 0,32 mól 2-metoxi-2-metil-propánsav-metil-észtert - amely 10,6 g DMF-t tartalmaz - adunk. Az így kapott kétfázisú rendszert 25-30 °C hőmérsékleten 17 órán át keverjük. A kapott tiszta homogén oldatot rotációs bepárlón 50 °C hőmérsékleten, 3,22 kPa nyomáson fehér csapadék képződéséig pároljuk be. A nedves szilárd anyagot 200 ml metilén-kloridos fázist szilícium-dioxid-pogácsán engedjük át. A vizes fázist 100 ml metilén-kloriddal mossuk, és ezt a metilén-kloridos fázist is átengedjük a szilíciumdioxid-pogácsán. Végül a szilícium-dioxidon 100 ml metilén-kloridot engedünk át, és az egyesített metilén-kloridos frakciókat rotációs bepárlón, 35 °C hőmérsékleten, 3,22 kPa nyomáson bepároljuk. így fehér kristályos anyagot nyerünk. Ezt az anyagot vákuumban szárítva 79%-os hozammal 29,5 g terméket nyerünk. NMR (CDCb): 8 1,4 (s, 6H, CH3), 3,3 (9, 3H, 5 CH3O), 6,4 (b, 2H, NH2). C) 2-Metoxi-2-metil-propil-1-amin előállítása 250 ml-es száraz kétnyakú gömblombikba 3,04 g, 0,08 mól lítium-alumínium-hidridet adunk. A lombikot mindvégig száraz nitrogéngáz alatt tartjuk. A lombikba 25 ml száraz tetrahidrofuránt (THF) adunk, és a szuszpenziót keverjük. 80 ml száraz tetrahidrofuránban 8,19 g, 0,07 mól 2-metoxi-2-metil-propánamidot oldunk, és az oldatot lassan hozzáadjuk a lítium-alumínium-hidrid-szuszpenzióhoz. Az adagolást olyan sebességgel végezzük, hogy enyhe visszafolyást tartsunk fenn. Az adagolás körülbelül 1,5 órát vesz igénybe, a kapott szuszpenziót ezt követően még 1 órán át visszafolyatjuk. A szuszpenziót ezután hagyjuk kihűlni, majd keverés közben 3 ml vizet, ezután 3 ml 15%-os nátrium-hidroxidot csepegtetünk hozzá. Végül 9 ml vizet adunk a szuszpenzióhoz, és a meleg szuszpenziót 15 percig keverjük. A kapott fehér csapadékot üvegszűrőn szűrjük, és THF-nal többször mossuk. Az egyesített THF-frakciókat légköri nyomáson desztilláljuk. A THF 70 “C hőmérséklet alatt távozik. A termék körülbelül 124 °C-on desztillál. így 58%-os hozammal 4,19 g terméket nyerünk. NMR (CDCb): 81,15 (s, 8H, CH3, NH2), 2,6 (s, 2H, CH2), 3,2 (s, 3H, CH3O). 3. Példa N-(2-Metoxi-2-metil-propil)-formamid előállítása 19,2 g, 0,40 mól hangyasavat és 40,8 g, 0,40 mól ecetsavanhidridet elegyítünk, és 45-50 °C hőmérsékleten tartjuk körülbelül 1 órán át, majd körülbelül 0 °C hőmérsékletre hűtjük jeges aceton fürdőben. 36 g, 0,35 mól, 2-metoxi-2-metil-propil-aminoldatot jeges aceton fürdőben körülbelül 0 °C-ra hűtjük, és lassan hozzáadjuk a fenti oldathoz, miközben az elegy hőmérsékletét 12 °C alatt tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet lassan hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. Az oldatot ezután bepároljuk, és a visszamaradó anyagot 97- 107 °C/(1,29-2,58).102 Pa-on desztilláljuk. így 94%os hozammal 43,2 g terméket nyerünk. NMR (CDCb): 8 1,2 (s, 6H, CH3), 3,3 (m, 5H, CH3O és CH2), 6,6 (b, 1H, NH), 8,2 (széles s, 1H, HCO). 4. Példa N-[2-(l-Metoxi-propil)]-fonnamid előállítása 16,80 g, 0,35 mól hangyasav és 37,50 g, 0,35 mól ecetsavanhidrid elegyét 45-50 °C hőmérsékleten 1 órán át melegítjük, majd körülbelül 0 °C hőmérsékletre hűtjük jeges aceton fürdőben. 26,7 g, 0,30 mól 2-amino-l-metoxi-propánt jeges aceton fürdőben 0 °C alá hűtünk. A lehűtött aminhoz lassan hozzáadunk 25 ml hangyasavat. A kapott oldatot tovább hűtjük, míg 0 °C alá hűl. Az aminoldatot ezután a lehűtött hangyasav-ecetsav-anhidrid-oldathoz adjuk, és a kapott oldatot keverés közben hagyjuk lassan szobahőmérsékletre melegedni, és a keverést éjszakán át fohtatjuk. Az oldatot vákuumban (körülbelül l,29.Kr Pa nyomáson) ledesztilláljuk, a hangyasav, az ecetsav és a hangysav-ecetsav-anhid-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
