201296. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált-1-(alkil-amino)-2-propanolok sztereospecifikus előállítására
HU 201296 B ■1 A jelen találmány szerinti eljárást előnyösen olyan (III) általános képletű vegyületekből kiindulva hajtjuk végre, amelyek képletében Rí jelentése 4-(2-metoxi-etil)-fenil-, 4-(karbamoil-metü)-feniI-, fenil-csoport, és még előnyösebben olyan (III) általános képletű vgyülettel, amelynek képletében Rt jelentése 4-(2-metoxi-etil)-fenilcsoport. Egy előnyös megvalósításban az eljárást olymódon hajtjuk végre, hogy olyan mikroorganizmusokat alkalmazunk, amelyek legalább 90 tömeg% S-konfigurációjű vegyületet termelnek. A mikroorganizmus Nocardia corallina, Rhodococcus sp. (NCIB 11277), Mycobacterium rhodochrous, Rhodococcus equi, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas oleovorans, Pseudomonas putida, Mycobacterium WM1 (NCIB 11626). A mikroorganizmusokat adott esetben valamilyen polimer gélhez kötjük. Az allil-(4-(2-metoxi)-etil)fenil)-éter epoxidálására alkalmas mikroorganizmusok a Nocardia corallina fajhoz (a faj mintáját az ATCC-bcn 31338 nyilvántartási szám alatt helyezték letétbe), Rhodococcus sp. fajhoz (NCIB 11277), Mycobacterium rhodochrous fajhoz (a faj mintákat az NCIB-ben 9703 nyilvántartási szám alatt helyezték letétbe), Rhodococcus equi fajhoz (a faj mintáját az NCIB-ben 12035 nyilvántartási szám alatt helyezték letétbe), Pseudomonas aeruginosa fajhoz (a faj mintáját az NCIB-ben 12036 nyilvántartási szám alatt helyezték letétbe), Pseudomonas oleovorans fajhoz (a faj mintáját az ATCC-ben 29347 nyilvántartási szám alatt helyezték letétbe), Pseudomonas putida fajhoz (a faj mintáját az NCIB-ben 9571 nyilvántartási szám alatt helyezték letétbe) és a Pseudomonas aeruginosa fajhoz (a faj mintáját az NCIB-ben 8704 nyilvántartási szám alatt helyezték letétbe) tartoznak. Az allil-fenil-éter epoxidálására alkalmas mikroogranizmus a Mycobacterium WM1 (NCIB 11626 nyilvántartási szám alatt helyezték letétbe) tenyészetéhez tartoznak. A 4-(allil-oxi-fenil)-acetamid epoxidálására alkalmas mikroorganizmusok a Pseudomonas oleovorans faj (a faj mintáját az ATCC-ben 29347 nyilvántartási szám alatt helyezték letétbe) tenyészetéhez tartoznak. A jelen találmány szerinti eljárás előnyös megvalósításának gyakorlatában allil-[4-(2-metoxi-etil)fenil]-éter legalább 90 tömeg%-ban S-konfigurációjú glicidil-[4-(2-metoxi-etil)-fenil]-éterré való átalakítására képes mikroorganizmust kell szelektálni az előbb említett mikroorganizmusokból 0,5-10 napig tenyészeted kell, majd a bakteriumsejteket el kell különítem a tenyészfolyadékból, a sejteket folyékony táptalajban kell szuszpendálni, és az allil-[4-(2-metoxi-etil)-fenil]-étert a sejtek hatásának keU kitenni. A jelen találmányban felhasznált, epoxidáló hatást mutató mikroorganizmusokat körülbelül 0,5- 10 napig tenyészteni kell, majd a sejteket valamilyen folyékony táptalajban, előnyösen valamilyen folyékony minimál táptalajban kell szuszpendálni, és a (III) általános képletű vegyületet a sejtek hatásának kell kitenni. Az előbb említett körülbelül 0,5-10 napos tenyésztés után a sejteket elkülönítjük a tenyésztáptalajtól, mielőtt a sejteket a minimál tápta-4 lajban szuszpendáljuk. A (III) általános képletű vegyüeltek sztereoszelektív epoxidálására használt mikroorganizmusok tenyésztésére valamilyen asszimilálható szénforrást (például glükózt, tejsavat, szénhidrogéneket, így tetradecént stb.), valamilyen nitrogénforrást (például ammónium-szulfátot, ammónium-mtrátot, ammónium-kloridot stb.), valamilyen szerves hatóanyagkivonatot (például élesztőkivonatot, malátakivonatot, peptont, húskivonatot stb.) és valamilyen szervetlen tápanyagforrást (például foszfátot, magnéziumot, káliumot, cinket, vasat és más fémeket nyomnyi mennyiségben) tartalmazó közönséges táptalajt használhatunk. Adott esetben valamilyen indukáló anyagot (például dietoxi-metánt) is adunk a tápoldathoz. A hőmérsékeltet 0 °C és 45 °C között és a pH-t 3,5 és 9 között tartjuk a mikroorganizmusok tenyésztése közben. A mikroorganizmusokat előnyösen 20 °C és 37 °C közötti hőmérsékleten és 5 és 8 közötti pH-nál tenyésztjük. A mikroorganizmusok tenyésztése alatt szükséges aerob körülmények bármely jól megtervezett módszerrel fenntarthatók, feltéve hogy az oxigénellátás elegendő a mikroorganizmusok anyagcsereszükségletének kielégítésére. Ez legkönyebben a gázalakú oxigén, előnyösen levegő formájában való biztosításával érhető el. A (III) általános képletű vegyület (II) általános képletű vegyületté való átalakítása alatt a mikrooranizmusok növekedési szakaszban vannak, és az előbb említett közönséges táptalajt hasznosítják. A mikroorganizmusok valamilyen koszubsztráttal is elláthatók. A (III) általános képletű vegyület (II) általános képletű vegyületté való átalakítása alatt a mikroorganizmusok előnyösen lényegében nem növekedési szakaszban tarthatók valamilyen minimál táptalaj alkalmazásával. Minimál táptalajként szükség esetén valamilyen asszimiláló szénforrást (például glükózt, laktátot, szénhidrogéneket, így tetradecént stb.), szükség esetén valamilyen nitrogénforrást (például ammónium-szulfátot, ammónium-nitrátot, ammónium-kloridot stb.), szükség esetén valamilyen szerves hatóanyagforrást (például élesztőkivonatot, malátakivonatot, peptont, húskivonatot stb.) és szükség esetén valamilyen szervetlen tápanyagforrást (például foszfátot, magnéziumot, káliumot, cinket, vasat és más fémeket nyomni mennyiségben) tartalmazó közönséges tenyésztő táptalaj használható. A mikroorganizmusok a nem növekedési szakaszban tarthatók például az asszimilálható szénforrás megvonásával vagy a nitrogénforrás megvonásával. A hőmésékleten ebben a szakaszban 0 °C és 45 “C között és a pH-t 3,5 és 9 között tartjuk. A mikroorganizmusokat előnyösen 20 °C és 37 °C közötti hőmérsékleten és 5 és 8 közötti pH-nál tartjuk. Az ebben az szakaszban szükséges aerob körülmények az előbb említett eljárásokkal tarthatók fenn, feltéve hogy az oxigénellátás elegendő a mikroorganizmusok anyagcsereszükségletének kielégítésére, valamint a (III) általános képletű vegyületek (II) általános képletű vegyietekké való átalakításához. A mikroorganizmusok által termelt (II) általános képletű vegyület, amint előbb említettük, bármely megfelelő eljárás-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
