201291. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-fluor-acil-béta-halogén-vinil-alkil-éterek előállítására
HU 201291 B 1 2 A találmány tárgya eljárás új béta-fluor-acil-béta-halogén-vinil-alkil-éterek előállítására. Az új béta-fluor-acil-béta-halogén-vinil-alkiléterek felhasználhatók például biológiai aktivitással rendelkező vegyületek előállítására. Ismert, hogy etil-vinil-éter halogénezésével és a halogénezett köztitermék dehidrohalogénezésével béta-halogén-vinil-etil-éter keletkezik (Angew. Chem. Int. Ed., 8,295 /1969/, Org. Prep. Proc. Int., 17, 410 /1985/, J. Org. Chem. 51, 3577 /1986/). Béta-acil-béta halogén-vinil-etil-éterek fenti reakcióval történő előállítását nem írták le. Ismert továbbá a 3-klór-4-metoxi-pent-3-én-2- on szintézise pentán-2,4-dion klórozásával és a 3- klór-pentán-2,4-dion dimetil-szulfát/kálium-karbonát eleggyel acetonban történő átalakításával (Bull. Soc. Chim. Béig. 87,143119181). Hasonlóan állítható elő a 2-klór-3-metoxi-l-fenil-but-2-én-lon 3 strukturizomer formájában. Ismert továbbá a 3-klór-4,4-dietoxi-bután-2-on előállítása klóracetonból (J. Org. Chem. 46, 2577 /1981/). (I) általános képletű béta-fluor-acil-béta-halogén-vinil-alkil-étert eddig még nem állítottak elő. Azt találtuk, hogy (I) általános képletű béta-fluor-acil-béta-halogén-vinil-alkil-éterek előállíthatók, a képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos trifluorozott alkilcsoport, Hal jelentése halogénatom, R2 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, ha (II) általános képletű béta-fluor-acil-vinil-alkil-étert, a képletben R1 és R2 jelentése a fenti, halogénezőszerrel reagáltatunk -30 °C és +80 °C közötti hőmérsékleten, hígítószer jelenlétében, majd a kapott (III) általános képletű halogénezett terméket a képletben R1, Rz és Hal jelentése a fenti, adott esetben izoláljuk és 0 °C és +100 °C közötti hőmérsékleten dehidrogénezzük. Az új béta-fluor-acil-béta-halogén-vinil-alkilétereket az (I) általános képlet definiálja. A képletben R1 előnyös jelentése 1-3 szénatomos trifluorozott alkilcsoport, Hal előnyös jelentése klóratom vagy brómatom, R2 előnyös jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. Az előállítási példákban szereplő vegyületeken kívül az alábbi (I) általános képletű béta-fluor-acilbéta-halogén-vmil-alkil-étereket soroljuk fel: R1 Hal OR2 cf3 F och3 cf3 F oc2h5 cf3 F OC4H9(n) cf3 Cl OC3H7(n) c2h2f3 Cl OC2H5 c2h2f3 Cl och3 c2h2f3 Cl OC4H9(n) c2h2f3 F OC2H5 Az adott esetben izolált (III) általános képletű vegyületek dehidrohalogénezését az alkalmazott halogénezőszertől függően vagy szerves bázis hozzáadásával (Hal = tetszőleges halogénatom) vagy termikus dehidroldórozással (Hal = klóratom) vé- 5 gezzük. A bázisadagolással végrehajtott dehidrohalogénezés az A reakcióvázlattal szemléltethető, ahol (II) általános képletű kiindulási anyagként 4-etoxil,l,l-trifluor-but-3-én-2-on, halogénazőszerként 10 elemi bróm és dehidrohalogénezőszerként trietilamin szerepel. A termikus dehidroklórozás a B reakcióvázlattal szemléltethető, ahol (II) általános képletű kiindulási anyagként 4-etoxi-l,l,l-trifluor-but-3-én-2-on 15 és halogénezőszerként szulfuril-klorid szerepel. Az (I) általános képletű béta-fluor-acil-béta-halogén-vinil-alkil-éterek előállításához kiindulási anyagként alkalmazott vegyületeket a (II) általános képlet difeniálja. Ezek a vegyületek ismertek 20 (Chem. Lett. 499, 1976) vagy ismert eljárásokkal analóg módon (Synthesis 69,340 /1986/) előállíthatok. Példaként megnevezhetők: 4-etoci-1,1, l-trifluor-but-3-én-2-on, 25 4-n-butoxi-l,l,l-trifluor-but-3-én-2-on, 4-metoxi-l,l,l-trifluor-but-3-én-2-on, A (II) általános képletű vegyületek halogénezésére bármely szokásos halogénezőszer felhasználható. Előnyösen alkalmaható a klór, piridinium- 30 perbromid, N-bróm-szukcinimid, N-klór-szukcinimid vagy szulfuril-klorid. A dehidrohalogénezést általában szerves bázis segítségével valósítjuk meg. Bázisként alkalmazhatók például alkálifém-alkoholátok, így nátrium-me- 35 tilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát, vagy nátri-um-izopropilát, valamint tercieraminok, így trietilamin,piridin, dimetil-anilin, metil-diciklohexilamin, trietilén-diamin (DABCO), továbbá amidinek, így l,5-diaza-biciklo(5,4,0)undec-5-én (DBU) 40 vagy l,4-diaza-biciklo(4,3,0)non-4-én (DBN). Különösen előnyösen alkalmazható a trietilamin. A reakciókörülmények betartása esetén bázis hatására további hidrogén-halogenid nem eliminálódik, ami 1-fluor-acetil-etinil-alkil-éterhez ve- 45 zetne, és nem cserélődik le a vinil-csoporthoz kapcsolódó halogénatom. Meglepőnek minősül az a tény, hogy dehidroklórozás termikusán is megvalósítható. így például a 4-etoxi-l,l,l-trifluor-but-3-én-3-on és például szul- 50 furil-klorid reakciójával kapott (III) általános képletű klórozott termék, ahol R1 jelentése CF3, Hal jelentése klóratom, R2 jelentése C2H5, 55 133 mbar nyomáson történő desztillálás közben meglepő módon 3-klór-4-etoxi-l,l,l-trifluor-but- 3-én-2-on keletkezése közben dehidroklórozódik. Ez az átalakulás a megfelelő brómozott terméknél nem játszódik le. 60 Mind a halogénezés, mind a szerves bázissal végzett dehidrohalogénezés során hígítószerként inert, aprotikus szerves oldószerek alkalmazhatók. Előnyösen használhatók például a szénhidrogének, így toluol, pentán, n-hexán, petroléter, diklór-me- 65 tán, valamint éterek, így dietil-éter, dioxán, metil-2
