201290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenoxi-benzil-[2-(4-alkoxi-fenil)-2-metil]-propil-éterek előállítására
HU 201290 B említhetjük például az l,3-dimetil-2-imidazol-idinont, N-metil-2-pirrolidont, tetrametil-karbamidot, diglymet (dietilénglikol-monometilétert) vagy a hexametil-foszforsav-triamidot. Ezek közül az l,3-dimetil-2-imidazolidinon előnyös, mert alklamazásával nagy hozam érhető el. Az oldószer mennyisége egy térfogatrész 3-fenoxi-benzil-alkohol-származékra vonatkoztatva 0,5- 50 térfogatrész, előnyösen 2-20 térfogatrész. Ha az oldószer mennyisége kevesebb, a reakciósebesség jelentősen csökken. Ha az oldószer mennyisége nagyobb, a reakciósebesség és a termelékenység csökken. Ami az alkalmazott bázist illeti, megemlíthetjük az alkálifém-hidroxidokat, példáid a nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot vagy lítium-hidroxidot; az alkáliföldfém-hidroxidokat, például a kalciumhidroxidot vagy a magnézium-hidroxidot; az alkálifém-hidrideket, például a nátrium-hidridet; az alkálifém-alkoholátokat, például a nátrium-metilátot, a kálium-etilátot vagy kálium-terc-butilátot; az alkálifém-oxidokat, például a dinátrium-oxidot; az alkálifém-karbonátokat, például a kálium-karbonátot vagy a nátrium-karbonátot; a nátrium-amidot; a trietil-amint vagy piridint. Egy mól 3-fenoxibezilalkohol-származékra vonatkoztatva 0,5-3 mól, előnyösen 1-2 mól bázist használunk. Ha a bázis mennyisége kevesebb, a konverzió rosszá válik. Ha a bázis mennyisége nagyobb, melléktermékek képződnek nagy mennyiségben és ezáltal a hozam csökken. Bázisként a nátrium-hidroxid vagy a kálium-hidroxid használata előnyös. Célszerű a bázis használata szilárd formában, mert a reakciósebesség nő és a hozam javul, ha szokásos formájú, szemcsés formájú vagy pikkelyes formájú vagy- egyes esetekben - finoman porított formájú bázist használunk. A reakciórendszer víztartalma legfeljebb 10 t%, előnyösen legfeljebb 31%, az eljárás kiindulási lépésénél használt oldószerre vonatkoztatva. Egyes esetekben hatásos toluollal vagy xillolal azeotróp dehidratálsát végezni az eljárás során. Az éterezési lépést általában tehát a következőképpen hajtjuk végre: ami az (I) általános képletű vegyületeknek a (II) általános képletű vegyületekre vonatkoztatott arányát illeti, egy mól (II) általános képletű 3-fenoxi-benzil-alkohol-származékra vonatkoztatva 0,2-5 mól, előnyösen 0,4-2 mól (I) általános képletű 2-(3-halogén-4-alkoxi-fenil)-2-metil-propil-halogenidet használunk. Ha a reaktánsok aránya nem a megadott tartományon belüli, akkor a reakciósebesség csökken és a melléktermékek képződése felgyorsul, miáltal a hozam csökken. Az (I) és a (II) általános képletű vegyületeket, egy bázist és egy oldószert bemérünk egy reakcióedénybe, majd az elegyet 80 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékletre melegítjük (ha a reakcióelegy forráspontja 200 °C fölötti, akkor 80 °C és 200 °C közötti hőmérsékletre melegítjük). A reakcióelegyet azután ezen a hőmérsékleten 0,5- 50 órán át, előnyösen 3-30 órán át melegítjük. Szobahőmérsékletre hűtés után az oldhatatlan szervetlen sókat kiszűrjük. Az oldószert a szfirletből vákuumdesztillálással távolítjuk el. A maradékot vízzel mossuk és szárítjuk, amikor egy (III) általános kép-5 letű 3-fenoxi-benzil-[2-(4-alkoxi-3-halogén-fenil)- 2-metil]-propil-étert vagy 3-fenoxi-benzíl-[2-(4-alkoxi-3,5-dihalogén-fenil)-2-metil]-propil-étert kapunk. A terméket vákuumdesztillálással vagy oszlopkromatográfálással tisztítjuk és kívánt esetben átkristályosítjuk. (HL) általános képletű vegyületként a 2-fenil-2- metil-propilcsoport benzolgyűrfljén halogénatommal egyszeresen helyettesíthetettek, például 3-fenoxi-benzil-[2-(3-klór-4-alkoxi-fenil)-2-metil]-pro pil-éterek, 3-fenoxi-benzil-[2-(3-bróm-4-alkoxi-fenil)-2-metil]-propil-éterek vagy 3-fenoxi-4-fluorbenzil-[2-(3-klór-4-alkoxi-fenil)-2-metil]-propil-é terek, vagy pedig a 2-fenil-2-metil-propÜ-csoport benzolgyűrűjén halogénatommal kétszeresen helyettesítettek, példáid 3-fenoxi-benzil-[2-(3,5-diklór-4-alkoxi-fenil)-2-metil]-propil-éterek hasznosíthatók. Valamely előállítani kívánt (ül) általános képletű vegyidet az (I) és a (II) általános képletű vegyületek megfelelő megválasztásával állítható elő. A (III) általános képletű monoklór-szubsztituált vegyületek különösen előnyösek, mert könnyen dehidrohalogénezhetők a (IV) általános képletű vegyületekké. Ezért az (I) általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek a 2-(3-klór-4-aíkoxi-fend)-2-metd-propil-kloridok. A (Iü) általános képletű vegyületeket tehét a dehidrohalogénezéssel alakítjuk - Célszerűen katalitikus hidrogénezési műveletben - megfelelő (IV) általános képletű vegyületté. A (IV) általános képletű vegyületeket a (III) általános képletű vegyületekből például katalitikus hidrogénezéssel; redukálószerrel, például lítiumalumínium-hidriddel végzett hidrogénezéssel, vagy pedig egy fémmel egy aprotikus poláros oldószerben végzett dehalogénezéssel állíthatjuk elő. Ezek közül a hidrogénezési módszerek, különösen a katalitikus hidrogénezési módszerek ipari szempontból a leginkább előnyösek. A katalitikus hidrogénezési módszer szerint egy (IV) általános képletű vegyidet például a következőképpen állítható elő: Valmely (III) általános képletű vegyületet hidrogénnel reagáltatunk, adott esetben bázis és oldószer, illetve kötelezően katalizátor jelenlétében egy adott hőmérsékelten atmoszférikus vagy megemelt nyomáson. Ezt követően egy (IV) általános képletű vegyületet a reakcióelegyből egy alkalmas módszerrel elkülönítünk. A (III) általános képletű vegyületek klór- vagy brómatomjának eltávolításával kapott (IV) általános képletű célvegyületekre például a következő vegyületeket említhetjük: 3-fenoxi-benzil-[2-(4- metoxi-feU)-2-metd]-propd-éter, 3-fenoxi-4-fluorbenzil-[2-(4-metoxi-fend)-2-metd]-propü-éter, 3- (4-fluor-fenoxi)-benzil-[2-(4-metoxi-fenil)-2-meti lj-propd-éter, 3-(4-fluor-fenoxi)-4-fluor-benzU-[2- (4-metoxi-fenil)-2-metil]-propil-éter, 3-fenoxibenzil-[2-(4-metoxi-fenil)]-2-metiI-propil-éter, 3- fenoxi-4-fluor-benzil-[2-(4-etoxi-fenU)-2-metil]-p ropil-éter, 3-(4-fluor-fenoxi)-benzil-[2-(4-etoxi-fend)-2-metil]-propil-éter, 3-(4-fluor-fenoxi)-4-fluor-benzil-[2-(4-etoxi-fenil)-2-metil]-propil-éter, 3- fenoxi-6-fluor-benzil-[2-(4-etoxi-fenil)-3-metil]-p ropil-éter, 3-(2-fluor-fenoxi)-benzil-[2-(4-etoxi-fenil)-2-metil]-propil-éter, 3-fenoxi-benzil-[2-/4-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
