201241. lajstromszámú szabadalom • Laminátum hatóanyagoknak normál környezetbe szabályozottan és elnyújtottan történő leadására és eljárás annak előállítására
HU 201241 B 23 24 sebessége 60 ford/perc és a szerszám nyílása 0,269 cm. A keveréket az extruderbe tömő adagolóval visszük be. A lemezből 18,80 x 8,89 cm méretű derékszögű darabokat vágunk és ezeket EVA-kopolimer tolu- 5 olos oldatába merítjük a 3. példában megadott módon. A bevont darabokat éjszakán át szárítjuk fedél alatt, utána pedig 2,7 mm átmérőjű járatokat készítünk mindegyik laminátumban a 7. ábrának megfelelően forgó lyukasztókészülék segítségével. 10 Az in vitro vizsgált laminátumok adatait a következőkben foglaljuk össze. Szám Magréteg tömeg (g) Morantel-citrát (g) 15 1 39,73 23,84 2 40,18 24,11 3 40,76 24,46 20 A magréteg átlagos vastagsága 0,236 cm. A találmány szerinti laminátumoknak, amelyeket e példa szerint állítottunk elő, az in vitro morantel-citrát leadását a következő módon határoztuk meg. Valamely találmány szerinti laminátumot 750 ml -es barna üveglombikba helyeztünk 550 ml 0,1 mólos foszfát-pufferrel (pH= 6,5-6,6) együtt. A lombikot termosztált rázófürdőbe tettük, amelynek a hőmérsékletét 37 °C-on tartottuk és körülbelül 60 rázást végeztünk percenként 7,6 cm-es járathoszszal. Meghatározott szabályos időközökben mintákat vettünk, a kivett mintákat ugyanolyan térfogatú foszfát-pufferhez adtuk és a rázást folytattuk. A morantel-koncentrációt a mintákban spektrofotometrikusan határoztuk meg, az abszorpcióképességet 318 nm-nél mértük friss 6,5-6,6 pH-jú foszfátpufferrel összehasonlítva. A leadott (felszabadított) morantel-citrát mennyisége az egyes laminátumoknál a következő volt: Napok in vitro 1 Felhalmozódott morantel-citrát (mg) 2 2 1,3 128,3 130,0 102,8 5,1 271,0 275,9 242,4 8,1 372,9 371,6 354,1 16,0 627,3 635,8 586,3 22,1 790,4 778,0 705,5 40,0 1186,0 1145,0 1094,0 70,0 1810,0 1752,0 1627,0 & példa Morantel-tartarátot és EVA-kopolimert öszekeverünk az 1. példában megadott módon keverés/őrlés/keverés műveletsor alkalmazásával forgó dobkeverőben, az őrlést FitzpatrickDD malomban végeztük, amely egy kétlapos malom átlagos sebességgel, késes továbbító alkalmazása mellett, így 50/50 (t£/tf) arányú keveréket kapunk a két anyagból. Ebből a keverékből lemezt készítünk egy Banbury-keverőben, a lemezt megszárítjuk és kis darabokra vágjuk extruderbe való töltés végett. Az anyagot 88/96/99 °C fűtőhőmérséklet és 105 °C-os szerszámhőmérséklet mellett extrudáljuk. A csiga sebessége 40 ford/perc. A keletkező lap vastagsága 0,152 cm és szélessége 15,24 cm. Az extrudált anyagot 20,70 cm hosszú és 9,45 cm széles lapokká vágjuk és bevonjuk olymódon, hogy háromszor bemártjuk azokat 10%-os toluolos EVA-kopolimeroldatba és 50 °C-on szárítjuk. E laminátumra számított bevitt kezdeti hatóanyagmennyiség 11,27 mg. Kilencven darab 2,7 mm átmérőjű járatokat vágunk mindegyik lemezrétegen keresztül. Ezeknek a laminátumoknak az in vitro felszabadítási sebességét a 2. példában leírt módon határoztuk meg. A kapott eredményeket az alábbiakban adjuk meg. Napok Átlagosan leadott morantel 40 in vitro (bázisként) mennyisége grammban 7 1,12 + 5,6% 14 1,88 + 5,1% 21 2,72 + 5,0% 45 27 3,40 + 4,6% Ezeknek a laminátumoknak az in vivo felszabadítási sebességét a 3. példában megadott módon 50 határoztuk meg. A kapott eredményeket az alábbiakban foglaljuk össze. Napok Átlagosan leadott morantel 55 in vivo (bázisként) mennyisége grammban 15 2,89 30 5,46 45 7,38 60 60 9,02 75 10,80 90 10,90 65 13
