201241. lajstromszámú szabadalom • Laminátum hatóanyagoknak normál környezetbe szabályozottan és elnyújtottan történő leadására és eljárás annak előállítására
HU 201241 B 9. példa Pórusos szerkezet kialakítására alkalmas anyagot tartalmazó laminátum 50% EVA-kopolimcrt, 49,9% laktózt és 0,1% (tf/tf) esztradiolt tartalmazó laminátumot úgy készítünk, hogy az alkotókat 30 percig keverjük polietilén hordóban. A kapott keveréket az 1. példában leírt készülékkel extrudáljuk, a három fűtőzónát 93/99/110 °C-on, míg a szerszámot 99 °C hőmérsékleten tartjuk. A csiga sebessége 40 ford/perc, a felvevő henger sebessége pedig 0,93 ford/perc. Az extrudált lemez vastagsága 0,191 cm és szélessége 15,24 cm. A lemezből 12,70 x 25,40 cm-es derékszögű darabokat vágunk és ezeket mindkét oldalukon bevonjuk 0,00635 cm vastag EVA/polietilén filmmel fűtött Garvar sajtoló segítségével. Az így kapott laminátumon száz darab 2£ mm átmérőjű járatot készítünk, amelyek mindegyik lemezen átmennek. A laminátumok felszabadítási sebességét nagy teljesítményű folyadékkromatográfiávai határoztuk meg Cs fordított fázisú oszlopon, a mozgó fázis 80:20 arányú metanol/víz-elegy volt. A laminátumokat (perforált lemezek) 0,5%-os vizes nátrium-laurilszulfát oldatba tettük és az oldatot folyamatosan ráztuk, közben a fürdő hőmérsékletét 38 °C-on tartottuk. A hatóanyag koncentrációja mindig kisebb volt, mint a hatóanyag telítési oldhatóságának a 10%-a az oldóközegben. A kapott eredményeket az alábbiakban adjuk meg. Pórusos szerkezet kialakítására alkalmas anyagot tartalmazó laminátum 25 Napok in vitro Leadott esztradiol mg-ban 1 0,60 2 1,16 4 2,07 6 3,13 8 3,87 10 4,41 12 4,90 14 5,39 16 5,77 18 6,11 20 6,45 22 6,77 24 7,12 26 7,47 30 8,46 10. példa Ampicillin hatóanyagot gyorsan leadó laminátum 30,34 g 1. példában alkalmazott EVA-kopolimert és 45,08 g ampicillin-nátriumot 30 percig keverünk egy lombikban. A kapott keveréket alumínium térelválasztóval és két darab teflon lemezzel ellátott öntőformába öntjük, amelyet egy varversajtóban 95 °C-on melegítünk és 1360 kg nyomáson sajtolunk 2 percig. A kapott öntőmintát lehűtjük és ezután 6,35 x 8,89 x 0,25 cm méretű derékszögű lapokat vágunk a sajtolt anyagból, majd 10%-os EVA/toluol oldatba való bemártással bevonjuk azokat. Szárítás után a lapokat mindkét oldalán lamináljuk 0,00635 cm vastag EVA/polietilén-filmmel fűtött Carver sajtólóban. Ezután négy darab 2,5 mm átmérőjű szimmetrikusan elhelyezett járatot vágunk mindegyik lemezen keresztül. Az egyes lapokat 4 °C-os vízbe tesszük állandó keverés mellett és hét napos időszakaszban meghatározzuk a felszabadítást az oldatok spektrofotometrikus mérésével 260 nm-nél. A kapott eredményeket az alábbiakban adjuk meg. Ampicillin hatóanyagot gyorsa leadó laminátum 26 Órák in vitro Leadott ampicillin mg-ban 2 36,4 3,5 51,5 9 87,4 20 142 24 157 27 173 44 243 48 253 52 261 68 319 70 320 72 329 76 339 92 389 96 400 120 464 144 527 169 589 11. példa Rétegelt Silastic laminátum 64,63 g Silastic 382 gyógyszerészeti tisztaságú elasztomert és 0,64 g béta-esztradiolt összekeverünk mérőlemezen. A keveréket 10 percig keverjük spatulával. Ezután 6n-oktoát térhálósító anyagot adunk cseppenként a keverékhez (Catalyst M) egy mérlegen mindaddig, ameddig a szükséges menynyiséget hozzá nem adtuk. Ez a mennyiség közelítőleg 0,142 g. A keveréket további 10 percig keverjük és utána 0,254 x 10,16 x 15,24 cm méretű műanyag öntőformában visszük. A keveréket tartalmazó öntőmintát vákuumkemencébe helyezzük a levegőbuborékok eltávolítása végett, utána pedig műanyaglappal lezárjuk az öntőmintát. A lapot és az öntőmintát két fémlap és számos szorítócsavar segítségével együtt tartjuk. Az öntőmintában lévő keveréket 38 °C-on tartjuk 24 óra hosszat. Ezután a keveréket kivesszük az öntőmintából és EVA/polietilén + Medical Adhesive Type A filmmel lamináljuk. Ezt követően egy második EVA/polietilén lapot laminálunk a laminált keverékre a 9. példában megadott módon. A kapott laminátumba 96 darab 2,24 mm átmérőjű járatot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
