201241. lajstromszámú szabadalom • Laminátum hatóanyagoknak normál környezetbe szabályozottan és elnyújtottan történő leadására és eljárás annak előállítására
HU 201241 B 1,346 mm-es lemezek között sajtolva 110 9C-on 15-17 másodpercig tartó sajtolási idő mellett. A keletkező magrétegeket ezután 10,16x17,78 cm-es méretűre vágjuk még azelőtt, mielőtt az 1. példában leírt módon bemártjuk, de azzal az eltéréssel, hogy 5 a laminátumokat úgy mártjuk be az EVA-oldatba, hogy a teljes felület bevonódjék egyetlen bemártásnál. A bemártási műveletet kétszer megismételjük. A morantel-citrát in vivo leadását ezeknél a laminátumoknál úgy határoztuk meg, hogy a laminá- 10 tumokból 2-2 darabot adtunk be 12 közelítőleg egyéves, körülbelül 318 kg-os Holstein és Guernsey fajta borjúnak azok oltógyomrába vezetett kanül segítségével. A borjak fejenként csupán 0,45 kg 32%-os proteintartalmú tápszerrel javított silózott 15 21 kiukoricatakarmányt kaptak naponta és vizet szükség szerint fogyaszthattak. A borjakat négy csoportra osztottuk, mindegyik csoportban három-három borjúval. A laminátumokat a megfelelő csoportok állataiból 3,14,28 és 45 nap elteltével kivettük és meghatároztuk azok morantel-citrát tartalmát. Azokba a csoportokba tartozó állatok oltógyomrába, amelyekéből 3,14 és 28 nap után vettük ki a laminátumot, közvetlenül a kivétel után belehelyeztünk két-két új laminátumot, amelyeket 91, 60, 7 nap elteltével vettünk ki. A megfelelő adatokat az alábbi tábláhatban adjuk meg. 22 Leadott mo- Idő (napok száma in vivo kísérletnél) rantel-citrát 3 7 14 28 45 60 91 % (összes) 7 12 16 32 45 52 60 %/nap 2,3 13 0,6 1,1 0,8 0,5 0,3 mg (összes) 1,34 2,29 3,06 6,11 8,60 9,93 11,46 mg/nap 0,45 0,24 0,11 0,22 0,15 0,09 0,05 az átlagos morantel-citrát mennyiség laminátumként 19,10 g a magréteg átlagos vastagsága 1,6 mm 4. példa 30 Három rétegű laminátumokat állítunk elő a 3. példában leírt módon, de morantel-citrát helyett a következő hatóanyagokat használjuk. Az egyes hatóanyagok után zárójelben megadott százalékos értékek a magréteg hatóanyagszázalékát jelölik. 35 morantel-tartarát (60%) pirantel-citrát (75%) pirantel-hidroklorid (65%) tetramizol-hidroklorid (50%) levamizol-hidroklorid (50%) 40 ivermecitin (30%) dietil-karbamazin-citrát (60%) morantel-citrát (10%, 30%) higromicin B (30%) dioxiciklin-hiklát (30%) 45 eritromicin-hidroklorid (20%) tiamin-hidroklorid (10%) oxitetraciklin-hidroklorid (50%) ampicillin-nátriumsó (45%) neomicin-komplex (55%) 50 oleandomicin-hidroklorid (30%) linkomicin-hidroklorid (60%) tilozin-hidroklorid (60%) amprolium-hidroklorid (70%) N-tritil-morfolin (50%) 55 szalinomicin (50%) Az ily módon előállított laminátumok mindegyike időben elnyújtottál lényegében nulla rendű sebességgel adja le a hatóanyagot in vitro a 2. példa szerinti környezetben. 60 5. példa A 4. példa szerint készített laminátumokat az 1. példában leírt EVA-toluolba merítjük avégett, hogy bevont élű laminátumokat kapjunk. 65 Az ílymódon előállított laminátumok a megadott hatóanyagokat időben elnyújtottan, közel állandó sebességgel adják le a 2. példa szerinti vizes közegnek. 6. példa A 3. példa szerinti eljárást és folyamatot megismételjük azzal az eltéréssel, hogy az ílymódon készített laminátumokban a makrojáratok átmérőjét és számát változtatjuk az alább megadottak szerint: Laminátum száma Makrojáratok száma átmérője (mm) 1 40 2 2 10 10 3 100 1 4 20 4 5 100 0,5 6 40 5 7 50 50 8 25 7,5 9 60 3 10 40 5 Ezek a laminátumok a morantel-citrátot in vitro és in vivo közel állandó sebességgel adják le elnyújtottan. 7. példa Az 1. példában leírt módon további találmány szerinti laminátumokat készítünk, de kezdeti keverékként 17.000 kg morantel-citrátot és 11.325 kg EVA-kopolimert használunk; az extruder fűtőzónáinak a hőmérséklete 88, 102 és 102 °C, a csiga 12
