201227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonil-karbamid-származékok előállítására, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó herbicid készítmények
HU 201227 B vízmentes dietil-éterben, majd a kapott oldathoz -60 °C-ra való lehűtése után hozzáadunk 3,8 g imidazo(l,2-a)-piridin-2-karbonsav-etilésztert. Az így kapott reakcióelegyet -60 °C-on 2 órán át keverjük, majd 20 percen át kénessav-gázt buborékoltatunk át rajta. Ezt követően a reakcióelegyet további 1 órán át -60 °C-on keverjük, majd hőmérsékletét fokozatosan 0 °C-ra emeljük. A kicsapódott kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd szárítjuk. így 4,7 g mennyiségben 2-(etoxi-karbonil)-imidazo(l,2-a)-piridin-3-szulfinsav-lítiumsót kapunk. Ezt a terméket ezután feloldjuk 20 ml víz és 20 ml diklór-metánelegyében, majd a kapott oldathoz 2,4 g N-klór-szukcinimidet adunk -3 °C és +8 °C közötti hőmérsékleten. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd az elválasztott diklór-metános fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson desztilláljuk a diklór-metán eltávolítása céljából. A maradékot — amely nyers 2-(etoxi-karbonil)-imidazo(l,2-a)-piridin-3-szulfonil-klorid—30 ml acetonitrilben feloldjuk, majd 0 °C-ra lehűtjük. 20 ml vizes ammónium-hidroxid-oldat adagolása után a reakcióelegyet 30 percen át keverjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetátot használva. így 0,6 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 166-168 °C olvadáspontú színtelen kristályok alakjában. NMR-spektrum (CDCI3) 8:1,48 (t, 3H), 4,55 (q, 2H), 6,48 (s, 2H), 7,05 (t, 1H), 7,45 (t, 1H), 7,78 (d, 1H), 9,10 (d, 1H). 43. referenciapélda Imidazo(l,5-a)-piridin-3-szulfonamid (1) 2,0 g imidazo(l,5-a)-piridin 60 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához -78 °C-on nitrogéngázatmoszférában 20 perc leforgása alatt hozzáadunk 6.4 ml 1,6 normál hexános n-butil-lítium-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük és ezután -78 °C és -55 °C közötti hőmérsékleten 30 percen át gázalakú kén-dioxidot buborékoltatunk át rajta. További 30 percen át tartó keverést követően a reakcióelegy hőmérsékletét fokozatosan növeljük, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szobahőmérséklet alatti hőmérsékleten bepároljuk. A képződött sárgás kristályokat dietil-éterrel mossuk, majd szárítjuk. A kristályokat ezután hozzáadjuk 3,6 g N- klór-szukcinimid 60 ml diklór-metán és 60 ml víz elegyével készült oldatához 3 °C és 8 °C közötti hőmérsékleten, majd ugyanezen a hőmérsékleten 1.5 órán át keverést végzünk. A szerves fázist ezután elválasztjuk, majd a vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd desztilláljuk a diklór-metán eltávolítása céljából. A maradékot feloldjuk 40 ml acetonitrilben, majd a kapott oldathoz jeges hűtés közben 20 ml terc-butilamint adunk. A keverést ezután jeges hűtés közben 1 órán át, majd szobahőmérsékleten 2 órán át folytatjuk. Csökkentett nyomáson végzett bepárlás után a maradékot feloldjuk diklór-metánban, majd a kapott oldatot 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal és ezután vízzel mossuk, vízmentes magnézi33 um-szulfát fölött szárítjuk és a diklór-metánt desztillálással eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroform és aceton ele gyét használva. így 1,2 g mennyiségben N-(terc-butil)-imiazo(l,5-a)-piridin-3-szulfonamidot és 0,45 g N-(terc-butil)-imidazo(l,5-a)piridin-5-szulfonamidot kapunk. 3-szulfonamid-származék op.-ja: 180-181 °C. NMR-spektrum (CDCI3) 6:1,20 (s, 9H), 5,84 (s, 1H), 6,76-7,10 (m, 2H), 7,57-7,64 (m, 2H), 8,82 (d, 1H). 5-szulfonamid-származék op.-ja: 203-204 °C. NMR-spektrum (CDCI3) 8:1,19 (s, 9H), 7,25 (s, 1H), 6,86 (d, d, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,71-7,73 (m, 2H), 8,80 (s, 1H). (2) 20 ml trifluor-ecetsavban feloldunk 1,0 g N(terc-butil)-imidazo(l,5-a)-piridin-3-szuIfonami dot, majd az így kapott oldatot szobahőmérsékleten 14 órán át keverjük. Az oldatot ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékhoz dietilétert adunk kristályok kicsapása céljából. A kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd szárítjuk. így 0,60 g mennyiségben a 179-180 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum (CDCb) 8:1,43 (t, 3H), 2,50 (s, 3H), 4,50 (q, 2H), 6,12 (s, 2H), 6,83 (s, 1H). 44. referenciapélda Imidazo(l,5-a)-piridin-5-szulfonamid A cím szerinti vegyület a 43. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon állítható elő N-(terc-butil)-imidazo(l,5-a)-piridin-5-szulfonamidból. Olvadáspontja 148-151 °C. NMR-spektrum (DMSO-dé) 8: 7,16 (d, d, 1H), 7,48 (d, d, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,97 (d, 1H), 8,26 (s, 2H), 8,93 (s, 1H). 45. referenciapélda 5-(etoxi-karbonil)-imidazo(2,l-b)-tiazol-6-szul fonamid 7,0 g 6-(4-metoxi-benzil-tio)-imidazo(2,l-b)-tiazol-5-karbonsav-etilészter 60 ml diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 40 ml vizet és 6 ml tömény sósavoldatot, majd az így kapott elegyet lehűtjük és -15 °C és -10 °C közötti hőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 98 ml vizes hipoklórossav-oldatot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd a diklór-metános fázist elválasztjuk és vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk. A diklór-metánt ledesztilláljuk, majd a maradékot 30 ml acetonitrilben feloldjuk, a kapott oldathoz 50 ml vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk és az így kapott elegyet 1 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékhoz vizet adunk, a kapott vizes elegy pH-értékét 5-re beállítjuk sósavoldatta] és ezután etil-acetáttal extrahálást végzünk. Az etilacetátos fázist vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk az etil-acetát eltávolítása céljából. A maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. így 0,91 g mennyiségben a 164-166 °C olvadáspontú cím szerinti vgyületet kapjuk. 34 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
