201088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozóz-származékok előállítására
31 HU 201088 B 32 11. példa /lS/-[l/0H/,2,4/l,3]-2,3,4-Tri-(0-benzil)-l-C-/ be n ziloxi-met.il/-6,6- d i b róni- 5-oxo-1,2,3,4— -ciklohexán-tétről 1,93 ml trifluor-ecetsav-anhidrid 8,2 ml diklór-metánnal készített oldatát hozzácsepegtetjük 1,5 ml dimetil-szulfoxid 8,2 ml diklór-metánnal készített oldatához -65 - -(-75) °C-on és ezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük. Az oldathoz hozzácsepegtetünk 2,13 g 2,3,4,6-tetra-(0-benzil)-l-C-/dibróm-metil/-D-glucit 12,3 ml diklór-metánban oldva -65 - (-70) °C-on, és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. 3,81 ml tri— etil-amint 16,4 ml diklór-metánban oldva hozzácsepegtetünk az elegyhez ezen a hőmérsékleten és 15 percig keverjük. A hűtöfürdőt eltávolítjuk és az elegyet keverjük és hagyjuk 0 °C-ra melegedni. Az elegyet 100 ml jéggel hűtött diklór-metánhoz és 50 ml vízhez adjuk és kirázzuk, majd a szerves fázist elkülönítjük. A szerves fázist 2n sósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 250 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk, toluol és etil-acetót 20:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepárolva 690 mg /l SJ-[ l/0H/,2,4/l,3]-2,3,4-tri-(0-benzil)-l-C-/benziloxi-metil/-6,6-dibróm-5-oxo-l,2,3,4-ciklohexán-tetrolt kapunk színtelen szirup formájában. ÍR /kloroform/: 3494, 1747 cm"1. 12. példa /1S/-U/0H/, 2,4/1,31-2,3,4-Tri-(0-benzil)-l-C-/benziloxi-metil/-5-oxo-1,2,3,4-ciklohexán-tetrol a) 3,0 g /lő/-[l/OH/,2,4/l,3]-2,3,4-tri-(0-benzil)-l-C-/benziloxi-metil/-5-oxo-6,6- -diklór-l,2,3,4-ciklohexán-tetrol, 5,0 g tributil-ónhidrid és 0,3 g oC,oC’-azobisz-izo-butironitril 30 ml toluollal készített oldatát 100 °C-on 1 óra hosszat melegítjük keverés közben. Lehűtjük szobahőmérsékletre és hozzáadunk 150 ml etil-acetátot. A szerves oldatot 2n sósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátriura-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 250 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk, toluol és etil-acetát 6:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékhoz 35 ml 1:6 arányú etil-éter és petrol-éter elegyet adunk. Az elegyet éjjel hútjük és így 1,87 g /1S/-[1/- 0H/,2,4/l,3]-2,3,4-tri-(0-benzil)-l-C-/benziloxi-metíl/-5-oxo-l,2,3,4-ciklohexán-tetrolt kapunk fehér kristályok formájában. O.p.: 84- -85 °C, [«.]d22 +45,1° /c=l, CHCb/ IR /KBr/: 3440, 1735 cm*1, NMR /CDCb/ é: 2,45 /1H, d, J=15 Hz/, 2,82 /1H, d, J=15 Hz/, 3,15 /1H, d, J=9 Hz/, 3,53 /1H, d, J=9 Hz/, 3,95-4,15 /3H, m/, 4,40-5,05 /8H, m/, 7,05-7,55 /20H, m/, NMR /CDCb 300 MHz/ i: 2,39 /1H, d, J= =2,0 Hz, -OH/, 2,47 /1H, d, J=14,5 Hz, 6- -CHeq/, 2,84 /1H, ddd, J=0,9 Hz, 2,0 Hz, 14,5 Hz, 6-Cllax/, 3,15 és 3,53 /mind, 1H, ABq, J=8,6 Hz, -CH2O-/, 4,01 /1H, t, J=9,0 Hz, 3-CH/, 4,06 /HI, d, J=9,0 Hz, 2-CH/, 4,14 /1H, dd, J=0,9 Hz, 9,0 Hz, 4-CH/, 4,41 /1H, d, J= = 11,8 Hz/, 4,47 /1H, d, J=ll,8 Hz/, 4,55 /1M, d, J=10,7 Hz/, 4,56 /1H, d, J=ll,7 Hz/, 4,75 /1H, d, J=10,7 Hz/, 4,95 /1H, d, J=10,7 Hz/, 4,96 /111, d, J=ll,7 Hz/ és 4,99 /1H, d, J= =10,7 Hz/ /PhCIÍ2- x 4/, 7,15-7,42 /20H, m, CsHs- x 4/. Analízis a C35II3CO6 képlet alapján: számított %: C 76,06, H 6,57, talált %: C 76,11, H 6,47. b) 2,0 g /lS/-[ 1/OH/,2,4/l,3]-2,3,4—tri— -(0-benzil)-l-C-/benziloxi-metil/-5-oxo-6,6- -diklór-l,2,3,4-ciklohexán-tetrol 80 ml 1:7 arányú tetrahidi’ofurán és metanol elegyével készített oldatához 0,5 g 5 tömeg/tömeg%-os palládium-bárium-szulfátot és 2,0 g nátrium-acetálot adunk és az elegyet éjjel 29,4- -32,310'1 Pa nyomóson szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Az elegyet leszűrjük és a katalizátorokat tetrahidrofuránnal és metanollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat összeöntjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml etil-acetáttal és 40 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist 2n sósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 250 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk, toluol és etil— -acetát eleggyel eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomóson bepároljuk és a maradékhoz 30 ml 1:10 etil-éter és petrol-éter elegyet adunk. Az elegyet éjjel hűtjük és így 710 mg /1S/-U/OH/,2,4/l,3]-2,3,4-tri-(0-benzil)-C-/benziloxi-metil/-5-oxo-1,2,3,4-ciklohexán-tetrolt kapunk fehér kristályok formájában. 13. példa (lS)-[l(0H),2,4,6/l,3]-2,3,4-Tri-(0-benzil)-l-C-(benziloxi-metil)-6-klór-5-hidroxi-imino-l,2,-3.4- ciklohexán-tétről 1 g (lS)-[l(0H),2,4,6/l,3]-2,3,4-tri-(0- -benzil)-l-C-(benziloxi-metil)-6-klór-5-oxo-1.2.3.4- ciklohexán-tetrolt feloldunk 30 ml 2:1 arányú metanol-tetrahidrofurán elegyben, melyhez 2 g hidroxilamin-hidrokloridot és 0,5 g nátrium-acetátot adtunk. Szobahőmérsékleten az elegyet 24 óra hosszat keverjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
