201088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozóz-származékok előállítására
21 HU 201088 B 22 rogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 150 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk és toluol és etil-acetát 6:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és így 0,75 g 2,3,4,6-tetra-(0-benzil)-l-C-/diklőr-metil/-D-glucit ÍR és IS izomerjének elegyét kapjuk színtelen szirup formájában. NMR /CDCI3+D2O/ é: 3.62 /2H, d, J=4,5 Hz/, 3,65-4,24 /5H, m/, 4,38-4,82 /8II, m/, 5,65 /d, J=6 Hz/ és 5,95 /d, J=2 Hz/ /összesen 111/, 7,25-7,4 /20H, m/. Analízis a C35H38CI2O6 képlet alapján: számított X: C 67,20 11 6,12 Cl 11,33 talált %: C 67,52 II 6,18 Cl 11,32. b) 8,4 ml diizopropil-amin 60 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 37,6 ml n-butil-litium n-hexános 1,6 mólos oldatát adjuk csepegtetve argonáramban -10 - - -20 °C-on és ugyanezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Az elegyet hozzácsepegtetjük 10,8 g 2,3,4,6-LeLra-O-benzil-D-glukono-é-lakton 40 ml diklór-metánnal készített oldatához argon áramban -70 - -75 °C-on és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Az elegyet 200 ml diklór-metán és 200 ml 2n sósav elegyéhez adagoljuk kirázás céljából. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 12.5 g nyers 2,3,4,6-tetra-(0-benzil)-l-C-/diklór-metil/-D-glükopiranózt kapunk színtelen szirup formájában. 12,5 g fenti szirupot feloldunk 130 ml tetrahidrofuránban, melyhez jeges vizes hűtés közben 6,6 g nátrium-bórhidridet adagolunk és ezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük, éjjel folytatjuk a keverést szobahőmérsékleten. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot 600 ml etil-acetáttal és 300 ml vízzel kirázzuk. Az etil-acetátos fázist 2n sósavval és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 600 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk és toluol és etil-acetát 6:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és igy 10.6 g 2,3,4,6-tetra-(0-benzil)-l-C-/diklór-melil/-D-glucit ÍR és IS izomerjének elegyét kapjuk színtelen szirup formájában. NMR /CDCI3+D2O, 300 MHz/ á: 3,63 /d, J= =4,2 Hz/ és 3,64 /d, J=4,5 Hz/ /összesen 2H, 6-CH2/, 3,72 /dd, J=2,8 Hz, 7,1 Hz/ és 3,91 /dd, J=3,7 Hz, 6,6 Hz/ /összesen 1H, 4-CH/, 3,80 /dd, J=4,5 Hz, 8,7 Hz/ és 4,25 /dd, J= =2,2 Hz, 7,8 Hz/ /összesen 1H, 2-CH/, 3,96 /dd, J=2,2 Hz, 6,8 Hz/ és 4,17 /dd, J=l,9 Hz, 8,7 Hz/ /összesen 1H, 1-CII/, 4,00-4,15 /2I1, m, 3-CH, 5-CH/, 4,55-4,88 /8H, m, PhCll2- x 4/, 5,66 /d, J=6,8 Hz/ és 5,98 /d, J=l,9 Hz/ és 5,98 /d, J=l,9 Hz/ /összesen 1H, -CHCI2/, 7,22-7,38 /20H, m, Cells- ' x 4/. Analízis a C35H3SCI2O6 képlet alapján: számított %: C 67,20, 11 6,12, Cl 11,33, talált %: C 67,46, H 6,22, Cl 11,31. 11. referencia példa 2,3,4,6-Tetra-(0-benzil)-l-C-/dibróm-metil/-D--glúkopiranóz 5,44 g diciklohexil-amin 30 ml tetrahidrofuránrial készített oldatához hozzácsepegtetünk 19 ml n-butil-litium 1,6 mólos n-hexénos oldatát argonáramban 0 - -10 °C-on és ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Az oldatot 5,4 g 2,3,4,6-tetra-(0-benzíl)-D-glükono-5-lakton és 2,5 ml dibróm-metén 30 ml tetrahidrofurános oldatához adjuk cseppenként argonáramban, -70 és -75 °C között, és ezen a hőmérsékleten keverjük 1 órán keresztül. A reakcióelegyet hozzáadjuk 200 ml etil-acetát és 100 ml 2n sósav elegyéhez kirázás céljából. A szerves fázist elválasztjuk és a szerves fázist tovább extraháljuk 100 ml etil-acetáttal. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 400 ml szilikagél oszlopon kromatografáljuk és toluol és etil-acetát 20:1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk. 40 ml etil-éter és petroléter 1:7 arányú elegyét adjuk a maradékhoz és éjjel hűtjük. 4,4 g 2,3,4,6-tetra-(0--benzil)-l-C-/dibróm-metil/-D-glükopiranózt kapunk fehér kristályok formájában. O.p.: 77-78 °C. [cC]d23+18,6° /c=l, CHCb/, IR /KBr/: 3364 cnr1, nincs abszorpció a C=0 régióban /1700-1800 ciir1/, NMR /CDCI3/ í: 3,24 /1H, s/, 3,6-4,2 /6H, m/, :-4,55-5,05 /81i, m/, 5,78 /1H, s/, 7,1-7,5 /20H, m/. Analízis a C35Ü36Br206 képlet alapján: számított %: C 59,00, H 5,09, Br 22,43, talált %: C 59,25, H 4,95, Br 22,44. 12. referencia példa 2,3,4,6-Tetra-(0-benzil)-l-C-/dibróm-metil/-D-glucit 3,15 g 2,3,4,6-tetra-0-benzil-l-C-/dibróm-metil/-D-glükopiranóz 32 ml tetrahidrofuránnal készített oldatéhoz 1,6 g nátrium-bórhidridet adagolunk jeges vizes hűtés közben és ezen a hőmérsékleten 1 óra hoszszat., majd éjjel szobahőmérsékleten keverjük az elegyet. Ezután csökkentett nyomáson bepároljuk az elegyet és a maradékot 150 ml etil-acetáttal és 50 ml vízzel kirázzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
