201085. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 HU 201085 B 6 vagy alkoxicsoport, valamint trifluor-metil-, fenoxi- vagy benzil-oxi-csoport lehet, azzal a feltétellel, hogy ha az R2 és R3 szimbólumok közül valamelyik trifluor-metil-, fenoxi- vagy benzil-oxi-csoportot jelent, a másik csak attól eltérő jelentésű lehet; Rí jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, valamint benzil-oxi-, vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; R4 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, a terc-butoxi-csoport kivételével, valamint trifluor-metil-, fenoxivagy benzil-oxi-csoport; R5 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, 1-3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, valamint trifluor-metil-, fenoxi- vagy benzoil-oxi-csoport; Rsa jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, valamint 1-2 szénatomos alkilvagy alkoxicsoport lehet, azzal a feltétellel, hogy ha az R4 és Rs szimbólumok közül bármelyik jelentése trifluor-metil-, fenoxi- vagy benzil-oxi-csoport, a másik csak attól eltérő jelentésű lehet; X jelentése -(CH2)n- vagy (f) általános képletű csoport, ahol n értéke 0, 1, 2 vagy 3, raig a q jelzőszámok közül mindkettő értéke 0, vagy. az egyik értéke 0 és a másiké 1 lehet; Z jelentése egy (g) általános képletű csoport, ahol Re hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent. További általános feltételként szerepel, hogy az -X-Z szimbólummal jelölt szubsztituens, valamint az R4 helyettesítőt viselő fenilcsoport egymáshoz képest orto-helyzetűek. A 127 848-A számú szabadalmi bejelentésben közreadott (W) általános képletű, 5- -helyzetben kénatomot tartalmazó 3-hidroxi-alkánsav-származékok - a képletben Z jelentése a (h) és (i) általános képletű csoportok valamelyike; n értéke 0, 1 vagy 2; E jelentése metilén-, etilén-, trimetilén, valamint 1-, illetve 2- -propenilén-csoport; R1, R2 és R3 jelentése többek között hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, metil-, fenil-, illetve helyettesített fenilcsoport, valamint egy -OR7 képletű csoport lehet, ahol R7 például hidrogénatomot, 2-8 szénatomos alkanoil-, vagy 1-9 szénatomos alkilcsoportot, benzil-, fenil-, helyettesített fenil-, cinnamil-, allil- vagy 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoportot, továbbá helyettesitóként cikloalkil-, adamantilvagy fenilcsoportot viselő, 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelenthet; R4, R5 és R6 jelentése hidrogén-, fluor-, klór- és brómatom, vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport; és végül X jelentése például hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, valamint alkálifém- vagy ammóniumion lehet -azon tulajdonságuknál fogva, hogy a (3- -hidroxi-3-metil-glutaril)-koenzim A (HMG-CoA) reduktáz működését gátolni képesek, a vér károsan magas koleszterinszintjét csökkentő, és ezen kívül gombaellenes hatásúak. A 2 596 393-A számú franciaországi szabadalmi bejelentés az (X) általános képletű (2-hidroxi-3-karboxi-propil)-foszfonsav-származékokat - beleértve azok sóit is - ismerteti, amelyek a vér fokozott zsírtartalmát csökkentő gyógyszerek hatóanyagokként hasznosíthatók. A képletben Rí és R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, vagy tetszőlegesen szubsztituált aralkilcsoport; R3 és R4 jelentése hidrogénatom, róvidszénláncú alkilcsoport, vagy tetszőlegesen szubsztituált aril-, illetve aralkilcsoport. Ezek a vegyületek - amint azt közölték - a koleszterin-, triglicerid- és foszfolipidszintet csökkentő hatás tekintetében felülmúlják a meglutolt. A mevinolinhoz hasonló, (Y) általános képletű vegyületek - a képletben R1 jelentése például hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R jelentése etilén-, vinilén- vagy polimetilénhíd; és Z jelentése a (j) vagy (k) általános képletű csoportok bármelyike lehet, amelyeknél X oxigénatomot, vagy egy R9 helyettesítőt viselő nitrogénatomot szimbolizál, és R9 hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent; R7 jelentése 2-8 szénatomos alkilcsoport; R8 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R10, R11 és R12 jelentése egymástól függetlenül, például hidrogén- vagy halogénatom, valamint 1-4 szénatomos alkilcsoport lehet -a 142 146-A számú európai szabadalmi bejelentésből ismertek. A fentiekben vázolt előzmények ismeretében, jelen találmány célja olyan foszfortartalmú vegyületeknek a gyógyítás szolgálatába állítása, amelyek gátolják a (3-hidroxi-3-metil-glutaril)-koenzim A reduktáz működését, és ezáltal a vér koleszterinszintjét csökkentő 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
